식품 과민성을 연구하기 위한 모델로서의 유전적 탄수화물 소화 불량 (GenMalCarb)
식품 과민성 메커니즘을 연구하고 비침습적 다변수 테스트를 사용하여 개인화된 치료를 안내하기 위한 모델로서의 유전적 탄수화물 소화 불량(작업 패키지 1)
과민성 대장 증후군(IBS)은 위장(GI) 증상이 있는 사람 7명 중 1명에게 영향을 미칩니다. IBS는 삶의 질에 큰 영향을 미치고 결근의 주요 원인이며 의료 연간 예산의 0.5%를 소비합니다. 복통, 팽만감, 변비(IBS-C), 설사(IBS-D) 및 혼합 프레젠테이션(IBS-M)을 포함한 증상이 있는 남성보다 여성에서 더 많이 나타납니다(1). 치료 옵션의 개발은 증상의 근본적인 원인에 대한 이해 부족으로 인해 방해를 받습니다.
많은 환자들은 특정 음식(특히 탄수화물)이 증상을 유발한다는 사실을 발견하고 이러한 음식을 피하는 것이 낮은 FODMAP(발효 가능한 올리고당, 이당류, 폴리올) 배제 식단과 같이 IBS에 효과적인 것으로 나타났습니다.
이것은 음식-증상 관계가 비효율적인 소화로 인한 탄수화물의 흡수 장애를 포함할 수 있음을 시사합니다. 그러나 환자의 일부만이 이 식단에 반응합니다. 최근에 IBS의 하위 집합이 탄수화물, 자당 및 전분을 정상적으로 소화하는 효소인 수크라제 이소말타제(SI)의 저형(결함) 유전자 변이체를 운반하는 것으로 보고되었습니다. 이 탄수화물 소화 불량(사람의 소장 효소에 의한 복합 탄수화물의 분해)은 IBS의 특징이기도 한 설사, 복통 및 팽창을 특징으로 합니다. 이는 대장에 소화되지 않은 탄수화물이 축적되어 발생할 수 있으며, 대장에서 세균 발효 후 가스 생성으로 인해 증상이 나타납니다. 유사한 메커니즘이 탄수화물의 소화, 분해 및 흡수와 관련된 다른 효소 수준에서 작용할 수 있습니다(탄수화물 소화 유전자 -CDGs). 이 연구의 목적은 무증상 대조군과 비교하여 다수의 IBS 환자에서 이러한 유전적 변이의 유병률을 연구하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
다기관 연구. 2차 및 3차 진료 위장병 클리닉을 통해 확인된 IBS 환자.
무증상 성인 대조군은 각 환자와 동일한 장소에서 또는 예를 들어 수혈 클리닉, 헌혈자 센터, 장암 검진에서 무증상 데이터가 문서화되어 있는 한 모집되었습니다.
설명
환자를 위한 포함 기준:
- 환자의 나이는 5세에서 70세 사이입니다.
- 로마 III 기준에 의해 정의된 IBS-D 또는 IBS-M 환자.
- 50세 이상의 환자에서 IBD 또는 현미경적 대장염을 제외한 생검을 통한 이전 음성 내시경 검사
- 필요할 때마다 부정적인 관련 추가 검사 또는 상담
- 연구 프로토콜을 준수하는 능력
환자에 대한 제외 기준:
- Rome III 기준에 따른 IBS-C 또는 IBS-U 환자
- 연구자의 의견에 환자가 연구에 참여하기에 부적합하게 만드는 임의의 상태를 가진 환자.
- 오피오이드 환자
- 기질성 소화기 질환(염증성 장질환, 셀리악병, 암)을 동반하거나 당뇨병, 조절되지 않는 갑상선 질환과 같은 주요 질환을 가진 환자
- 장 수술 병력이 있는 환자(충수 절제술 또는 담낭 절제술 제외)
- 동시 주요 교란 조건, 예. 지난 2년 동안의 알코올 또는 약물 남용(의사의 판단).
건강한 대조군을 위한 포함 기준:
- 5세 이상 70세 미만
- 로마 III IBS 기준의 부재
건강한 통제를 위한 제외 기준:
- 참여 IBS 환자의 혈족은 참여할 수 없습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여에 부적합한 조건을 가진 사람.
- 기능적 또는 기질적 GI 장애가 있는 사람.
- 위장관을 침범할 수 있는 기저 질환이 있는 사람(예: 파킨슨병) 또는 GI 증상(예: 거식증 신경성, 주요 우울증).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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IBS 환자
설사 또는 교대 배변 습관을 보이는 IBS 환자
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대변 및 타액 샘플 수집
설문지 에;
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건강한 과목
IBS가 없는 참가자
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대변 및 타액 샘플 수집
설문지 에;
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무증상 대조군과 비교하여 SI 및 CDG 저형 변이체를 가진 IBS-D 및 IBS-M의 수
기간: 기준선
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무증상 대조군과 비교하여 국가 및 인종에 따른 IBS-D 및 IBS-M 환자의 SI 및 CDG 저형성 변이의 유병률
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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결손(hypomorphic) 유전자의 보인자와 비보유자 사이의 연령 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 나이 |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자 환자 보인자와 비보유자 간의 성별 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 성별 |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자의 환자 보인자와 비보유자 사이의 민족성 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 민족성 |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자의 환자 보인자와 비보유자 사이의 IBS 아형의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 설사를 동반한 IBS(IBS-D) 및 혼합 배변 습관(IBS-M)을 동반한 IBS 환자 수 |
기준선
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환자 보인자와 결손(저형성) 유전자 비보유자 사이의 감염 후 발병의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 감염 후 발병 환자 수 |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자 환자 보인자와 비보유자 사이의 이전 복부 수술 수의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 이전에 복부 수술을 받은 IBS 환자 수 |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자의 환자 보인자와 비보유자 사이의 증상 발현의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 성인의 IBS 증상 심각도 점수. 이 점수 범위는 0에서 500 사이이고 최소 50의 변화는 임상적으로 관련된 변화로 간주됩니다. |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자 환자 보인자와 비보유자 사이의 불안과 우울증의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 성인을 위한 병원 불안 및 우울증 점수. 불안 및/또는 우울증에 대해 최대 7점은 정상으로 간주됩니다. 8-10 사이 경계선 비정상(경계선 사례) 및 11-21 사이 = 비정상(사례) |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자의 환자 보인자와 비보유자 사이의 신체화의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 성인을 위한 신체화 점수. 5, 10 및 15의 점수는 각각 낮음, 중간 및 높음 신체 증상 심각도에 대한 컷포인트를 나타냅니다. |
기준선
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결함(hypomorphic) 유전자의 환자 보인자와 비보유자 사이의 습관적인 당 섭취의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - 성인 및 어린이를 위한 CNAQ 설문지로 측정한 총 포도당 및 과당 및 초과 과당, 유당, 소르비톨, 만니톨, 올리고당(Fructans 및 GOS) |
기준선
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결손(hypomorphic) 유전자 환자 보인자와 비보유자 사이의 삶의 질 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - Pediatric Quality of Life Inventory™ 위장 증상(PedsQL™ GI 증상) 척도로 측정한 삶의 질. PedsQL 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋습니다. |
기준선
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결함(hypomorphic) 유전자의 보인자와 비보유자 간 증상의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - Pediatric Quality of Life Inventory™ 위장관 증상 모듈에서 보고된 것을 사용한 GI 증상 |
기준선
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결함(hypomorphic) 유전자의 소아 환자 보인자와 비보유자 사이의 불안과 우울증의 차이
기간: 기준선
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아래 매개변수가 환자 보인자와 결함(hypomorphic) 유전자의 비보유자 간에 다른지 여부를 평가합니다. - PROMIS®(Pediatric Patient-Reported Outcomes Measurement Information System)로 측정한 불안, 우울. 이것은 50이 관련 참조 모집단의 평균이고 10이 해당 모집단의 표준 편차(SD)인 T 점수 메트릭을 사용합니다. T-점수 메트릭에서: 40점은 기준 모집단의 평균보다 1SD 낮습니다. 60점은 기준 모집단의 평균보다 1SD 더 높은 점수입니다. |
기준선
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정상 유전자를 가진 세포와 비교하여 결함 유전자를 가진 인간 세포에서 체외 SI 효소 활성의 차이
기간: 기준선
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SI 단백질의 서로 다른 형태를 인식하는 단클론 항-SI 항체의 면역 침전의 SI 단백질 밴드 강도의 차이
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
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