Maldigestion génétique des glucides comme modèle pour étudier l'hypersensibilité alimentaire (GenMalCarb)
Maldigestion génétique des glucides comme modèle pour étudier le mécanisme d'hypersensibilité alimentaire et guider le traitement personnalisé à l'aide d'un test multiparamétrique non invasif (groupe de travail 1)
Le syndrome du côlon irritable (IBS) touche une personne sur sept présentant des symptômes gastro-intestinaux (GI). Le SII impacte fortement la qualité de vie, est une des principales causes d'absentéisme au travail et consomme 0,5 % du budget annuel de la santé. Il se manifeste plus chez les femmes que chez les hommes avec des symptômes tels que douleurs abdominales, ballonnements, constipation (IBS-C), diarrhée (IBS-D) et présentations mixtes (IBS-M) (1). Le développement d'options thérapeutiques est entravé par la mauvaise compréhension de la cause sous-jacente des symptômes.
De nombreux patients trouvent que certains aliments (en particulier les glucides) déclenchent leurs symptômes, et éviter ces aliments s'est avéré efficace dans le SCI, comme dans le régime d'exclusion à faible teneur en FODMAP (oligo-, di-, mono-saccharides et polyols fermentescibles).
Ceci a suggéré que la relation aliment-symptôme pourrait impliquer une malabsorption des glucides due à une digestion inefficace. Cependant, seul un pourcentage de patients répond à ce régime. Récemment, il a été rapporté qu'un sous-ensemble d'IBS porte une variante de gène hypomorphe (défectueuse) de la sucrase isomaltase (SI), l'enzyme qui digère normalement les glucides, le saccharose et l'amidon. Cette mauvaise digestion des glucides (la dégradation des glucides complexes par les enzymes de l'intestin grêle d'une personne) se caractérise par de la diarrhée, des douleurs abdominales et des ballonnements, qui sont également des caractéristiques du SII. Cela se produit peut-être via l'accumulation de glucides non digérés dans le gros intestin, où ils provoquent des symptômes dus à la production de gaz suite à la fermentation bactérienne. Des mécanismes similaires peuvent agir au niveau d'autres enzymes impliquées dans la digestion, la dégradation et l'absorption des glucides (gènes de digestion des glucides -CDG). Le but de l'étude est d'étudier la prévalence de cette altération génétique chez un grand nombre de patients atteints du SCI par rapport aux témoins asymptomatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maura Corsetti, MD
- Numéro de téléphone: 07976448821
- E-mail: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Olivia J Henshaw, Bsc
- Numéro de téléphone: 07812 277103
- E-mail: olivia.henshaw@nuh.nhs.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Etude multicentrique. Patients atteints du SII identifiés dans les cliniques de soins gastro-entérologiques secondaires et tertiaires.
Contrôles adultes asymptomatiques recrutés sur le même site que les patients respectifs ou, par exemple, dans les cliniques de transfusion, les centres de prélèvement sanguin, le dépistage du cancer de l'intestin tant que les données sur l'absence de symptômes sont documentées.
La description
Critères d'inclusion pour les patients :
- Les patients ont entre 5 et 70 ans.
- Patients atteints d'IBS-D ou d'IBS-M tels que définis par les critères de Rome III.
- Antécédent d'endoscopie négative avec biopsies excluant MICI ou colite microscopique chez les patients de plus de 50 ans
- Dépistage ou consultation supplémentaire pertinent négatif, le cas échéant
- Capacité à se conformer au protocole d'étude
Critères d'exclusion pour les patients :
- Patients atteints d'IBS-C ou d'IBS-U selon les critères de Rome III
- Patients atteints de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.
- Patients sous opioïdes
- Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale organique concomitante (maladie inflammatoire de l'intestin, maladie coeliaque, cancer) ou d'une maladie grave telle que le diabète, une maladie thyroïdienne non contrôlée
- Patients ayant des antécédents de chirurgie intestinale (pas d'appendicectomie ni de cholécystectomie)
- Condition confusionnelle majeure concomitante, par ex. abus d'alcool ou de substances au cours des 2 dernières années (jugement du clinicien).
Critères d'inclusion pour les témoins sains :
- Entre 5 et 70 ans
- Absence de critères Rome III IBS
Critères d'exclusion pour les témoins sains :
- Les parents de sang du patient IBS participant ne sont pas autorisés à participer.
- Personne présentant une condition qui, de l'avis de l'investigateur, la rend inapte à participer à l'étude.
- Personne présentant un trouble gastro-intestinal fonctionnel ou organique.
- Personne présentant une maladie sous-jacente pouvant impliquer le tractus gastro-intestinal (par ex. maladie de Parkinson) ou être associée à des symptômes gastro-intestinaux (par ex. anorexie mentale, dépression majeure).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patient SII
Patient SII avec diarrhée ou selles alternées
|
Collecte d'échantillons de selles et de salive
Questionnaire sur ;
|
|
Sujet sain
Participants sans IBS
|
Collecte d'échantillons de selles et de salive
Questionnaire sur ;
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
nombre d'IBS-D et d'IBS-M avec des variants hypomorphiques SI et CDG par rapport aux témoins asymptomatiques
Délai: ligne de base
|
la prévalence des variants hypomorphiques SI et CDG chez les patients SII-D et SII-M dans tous les pays et ethnies, par rapport aux témoins asymptomatiques
|
ligne de base
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différence d'âge entre les patients porteurs et non porteurs du gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Age en années |
ligne de base
|
|
Différence de sexe entre les patients porteurs et non porteurs du gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - genre |
ligne de base
|
|
Différence ethnique entre les patients porteurs et non porteurs du gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - origine ethnique |
ligne de base
|
|
Différence de sous-type de SCI entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - nombre de patients atteints d'IBS avec diarrhée (IBS-D) et de transit intestinal mixte (IBS-M) |
ligne de base
|
|
Différence de début post-infectieux entre les patients porteurs et non porteurs du gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - nombre de patients à début post-infectieux |
ligne de base
|
|
Différence de nombre de chirurgies abdominales antérieures entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - nombre de patients atteints du SII ayant déjà subi une chirurgie abdominale |
ligne de base
|
|
Différence dans la présentation des symptômes entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Score de sévérité des symptômes du SCI pour les adultes. Ce score est compris entre 0 et 500 et un changement d'au moins 50 est considéré comme un changement cliniquement pertinent. |
ligne de base
|
|
Différence d'anxiété et de dépression entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Score d'anxiété et de dépression à l'hôpital pour les adultes. Un score allant jusqu'à 7 pour l'anxiété et/ou la dépression est considéré comme normal ; entre 8-10 Borderline anormal (cas borderline) et entre 11-21 = Anormal (cas) |
ligne de base
|
|
Différence de somatisation entre patients porteurs et non porteurs de gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Score de somatisation pour les adultes. un score de 5, 10 et 15 représente les seuils de gravité des symptômes somatiques faible, moyen et élevé, respectivement. |
ligne de base
|
|
Différence d'apport habituel en sucres entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Glucose et fructose totaux et excès de fructose, lactose, sorbitol, mannitol, oligosaccharides (Fructanes et GOS) mesurés par questionnaire CNAQ pour adultes et enfants |
ligne de base
|
|
Différence de qualité de vie entre les patients porteurs et non porteurs du gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Qualité de vie mesurée par l'échelle Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms (PedsQL™ GI Symptoms). Plus le score PedsQL est élevé, meilleure est la qualité de vie |
ligne de base
|
|
Différence de symptômes entre les patients porteurs et non porteurs du gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Symptômes gastro-intestinaux utilisant ceux rapportés dans le module Symptômes gastro-intestinaux Pediatric Quality of Life Inventory™ |
ligne de base
|
|
Différence d'anxiété et de dépression entre les patients pédiatriques porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe)
Délai: ligne de base
|
Évaluez si les paramètres ci-dessous diffèrent entre les patients porteurs et non porteurs d'un gène défectueux (hypomorphe) : - Anxiété, dépression mesurée par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients pédiatriques (PROMIS®). Cela utilise une métrique de score T dans laquelle 50 est la moyenne d'une population de référence pertinente et 10 est l'écart type (SD) de cette population. Sur la métrique T-score : Un score de 40 est inférieur d'un écart-type à la moyenne de la population de référence. Un score de 60 est supérieur d'un écart-type à la moyenne de la population de référence. |
ligne de base
|
|
Différence d'activité enzymatique SI in vitro dans les cellules humaines avec un gène défectueux par rapport à celles avec un gène normal
Délai: ligne de base
|
Différence d'intensité des bandes de la protéine SI des immunoprécipitations d'anticorps monoclonaux anti-SI reconnaissant différentes conformations de la protéine SI
|
ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20GA093
- 288003 (Autre identifiant: IRAS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .