Genetische Kohlenhydrat-Maldigestion als Modell zur Untersuchung von Nahrungsmittelallergien (GenMalCarb)
Genetische Kohlenhydrat-Maldigestion als Modell zur Untersuchung des Mechanismus der Lebensmittelüberempfindlichkeit und zur Führung einer personalisierten Behandlung mit einem nicht-invasiven multiparametrischen Test (Arbeitspaket 1)
Das Reizdarmsyndrom (IBS) betrifft eine von sieben Personen mit gastrointestinalen (GI) Symptomen. Reizdarmsyndrom wirkt sich stark auf die Lebensqualität aus, ist eine der Hauptursachen für Fehlzeiten am Arbeitsplatz und verschlingt 0,5 % des Jahresbudgets des Gesundheitswesens. Es manifestiert sich bei Frauen mehr als bei Männern mit Symptomen wie Bauchschmerzen, Blähungen, Verstopfung (IBS-C), Durchfall (IBS-D) und gemischten Präsentationen (IBS-M) (1). Die Entwicklung therapeutischer Optionen wird durch das unzureichende Verständnis der zugrunde liegenden Ursache der Symptome behindert.
Viele Patienten stellen fest, dass bestimmte Lebensmittel (insbesondere Kohlenhydrate) ihre Symptome auslösen, und die Vermeidung solcher Lebensmittel hat sich bei Reizdarmsyndrom als wirksam erwiesen, wie bei der Ausschlussdiät mit niedrigem FODMAP-Gehalt (fermentierbare Oligo-, Di-, Monosaccharide und Polyole).
Dies deutet darauf hin, dass die Beziehung zwischen Nahrung und Symptomen eine Malabsorption von Kohlenhydraten aufgrund einer ineffizienten Verdauung beinhalten kann. Allerdings spricht nur ein Prozentsatz der Patienten auf diese Diät an. Kürzlich wurde berichtet, dass eine Untergruppe von IBS eine hypomorphe (defekte) Genvariante der Sucrase-Isomaltase (SI) trägt, dem Enzym, das normalerweise Kohlenhydrate, Saccharose und Stärke verdaut. Diese Kohlenhydrat-Maldigestion (der Abbau komplexer Kohlenhydrate durch die Dünndarmenzyme einer Person) ist durch Durchfall, Bauchschmerzen und Blähungen gekennzeichnet, die ebenfalls Merkmale von IBS sind. Dies geschieht möglicherweise durch Ansammlung von unverdauten Kohlenhydraten im Dickdarm, wo sie aufgrund der Gasproduktion nach bakterieller Fermentation Symptome verursachen. Ähnliche Mechanismen wirken möglicherweise auf der Ebene anderer Enzyme, die an der Verdauung, dem Abbau und der Aufnahme von Kohlenhydraten beteiligt sind (Carb Digestion Gene – CDGs). Ziel der Studie ist es, die Prävalenz dieser genetischen Veränderung bei einer großen Anzahl von IBS-Patienten im Vergleich zu asymptomatischen Kontrollen zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Multizentrische Studie. IBS-Patienten, die durch gastroenterologische Kliniken der Sekundär- und Tertiärversorgung identifiziert wurden.
Asymptomatische erwachsene Kontrollen, die am selben Ort wie die jeweiligen Patienten rekrutiert wurden, oder beispielsweise aus Transfusionskliniken, Blutspendezentren, Darmkrebsvorsorgeuntersuchungen, sofern Daten über das Fehlen von Symptomen dokumentiert sind.
Beschreibung
Einschlusskriterien für Patienten:
- Die Patienten sind zwischen 5 und 70 Jahre alt.
- Patienten mit IBS-D oder IBS-M gemäß den Rom-III-Kriterien.
- Frühere negative Endoskopie mit Biopsien ohne IBD oder mikroskopische Kolitis bei Patienten über 50 Jahren
- Negatives relevantes zusätzliches Screening oder Konsultation, wann immer angemessen
- Fähigkeit, sich an das Studienprotokoll zu halten
Ausschlusskriterien für Patienten:
- Patienten mit IBS-C oder IBS-U gemäß Rom-III-Kriterien
- Patienten mit einem Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
- Patienten unter Opioiden
- Patienten mit gleichzeitiger organischer Magen-Darm-Erkrankung (entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, Krebs) oder einer schweren Erkrankung wie Diabetes, unkontrollierter Schilddrüsenerkrankung
- Patienten mit einer Darmoperation in der Vorgeschichte (keine Appendektomie oder Cholezystektomie)
- Gleichzeitiger schwerwiegender Störzustand, z. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren (Beurteilung durch den Arzt).
Einschlusskriterien für gesunde Kontrollen:
- Zwischen 5 und 70 Jahren
- Fehlen der Rom-III-IBS-Kriterien
Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollen:
- Blutsverwandte des teilnehmenden IBS-Patienten dürfen nicht teilnehmen.
- Person mit einem Zustand, der sie nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
- Person mit einer funktionellen oder organischen GI-Störung.
- Person mit Grunderkrankung, die den Magen-Darm-Trakt betreffen kann (z. Parkinson-Krankheit) oder mit gastrointestinalen Symptomen (z. Anorexia nervosa, schwere Depression).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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IBS-Patient
IBS-Patient mit Durchfall oder wechselndem Stuhlgang
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Sammlung von Stuhl- und Speichelproben
Fragebogen zu;
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Gesundes Thema
Teilnehmer ohne IBS
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Sammlung von Stuhl- und Speichelproben
Fragebogen zu;
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl von IBS-D und IBS-M mit hypomorphen SI- und CDG-Varianten im Vergleich zu asymptomatischen Kontrollen
Zeitfenster: Grundlinie
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die Prävalenz von hypomorphen SI- und CDG-Varianten bei IBS-D- und IBS-M-Patienten über Länder und Ethnien hinweg im Vergleich zu asymptomatischen Kontrollen
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Altersunterschied zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Alter in Jahren |
Grundlinie
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Geschlechtsunterschied zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Geschlecht |
Grundlinie
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Unterschied in der ethnischen Zugehörigkeit zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Ethnizität |
Grundlinie
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Unterschied im IBS-Subtyp zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Anzahl der Patienten mit IBS mit Durchfall (IBS-D) und mit gemischtem Stuhlgang (IBS-M) |
Grundlinie
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Unterschied im postinfektiösen Beginn zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Anzahl der Patienten mit postinfektiösem Beginn |
Grundlinie
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Unterschied in der Anzahl früherer abdominaler Operationen zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Anzahl der Patienten mit IBS mit vorangegangener Bauchoperation |
Grundlinie
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Unterschied in der Symptomdarstellung zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Schweregrad der IBS-Symptome für Erwachsene. Dieser Score-Bereich liegt zwischen 0 und 500, und eine Veränderung von mindestens 50 gilt als klinisch relevante Veränderung. |
Grundlinie
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Unterschied in Angst und Depression zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Score für Angst und Depression im Krankenhaus für Erwachsene. Eine Punktzahl von bis zu 7 für Angst und/oder Depression gilt als normal; zwischen 8-10 grenzwertig auffällig (Grenzfall) und zwischen 11-21 = auffällig (Fall) |
Grundlinie
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Unterschied in der Somatisierung zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Somatisierungspunktzahl für Erwachsene. ein Wert von 5, 10 und 15 stellt Grenzwerte für eine niedrige, mittlere bzw. hohe somatische Symptomschwere dar. |
Grundlinie
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Unterschied in der gewohnheitsmäßigen Aufnahme von Zucker zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Gesamtglukose und -fruktose und überschüssige Fruktose, Laktose, Sorbitol, Mannitol, Oligosaccharide (Fruktane und GOS), gemessen mit dem CNAQ-Fragebogen für Erwachsene und Kinder |
Grundlinie
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Unterschied in der Lebensqualität zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Lebensqualität gemessen anhand der Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms (PedsQL™ GI Symptoms) Scale. Je höher der PedsQL-Score, desto besser die Lebensqualität |
Grundlinie
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Unterschied in den Symptomen zwischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - GI-Symptome unter Verwendung der im Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms Module gemeldeten |
Grundlinie
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Unterschied in Angst und Depression zwischen pädiatrischen Patienten, die Träger und Nicht-Träger eines defekten (hypomorphen) Gens sind
Zeitfenster: Grundlinie
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Bewerten Sie, ob sich die folgenden Parameter zwischen Trägern und Nichtträgern eines defekten (hypomorphen) Gens unterscheiden: - Angst, Depression, gemessen mit dem Pediatric Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®). Dabei wird eine T-Score-Metrik verwendet, bei der 50 der Mittelwert einer relevanten Referenzpopulation und 10 die Standardabweichung (SD) dieser Population ist. Auf der T-Score-Metrik: Ein Wert von 40 ist eine SD niedriger als der Mittelwert der Referenzpopulation. Ein Wert von 60 ist eine SD höher als der Mittelwert der Referenzpopulation. |
Grundlinie
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Unterschied in der In-vitro-SI-Enzymaktivität in menschlichen Zellen mit defektem Gen im Vergleich zu denen mit normalem Gen
Zeitfenster: Grundlinie
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Unterschied in der Intensität der SI-Proteinbanden von Immunpräzipitationen von monoklonalen Anti-SI-Antikörpern, die unterschiedliche Konformationen des SI-Proteins erkennen
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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- 20GA093
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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Klinische Studien zur Reizdarmsyndrom (IBS)
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Devintec SaglRekrutierungReizdarmsyndrom (IBS) | Reizdarmsyndrom vom Durchfalltyp (IBS-D)Italien, Spanien, Frankreich, Belgien
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Dr Anthony HobsonAbgeschlossenReizdarmsyndrom (IBS) | Reizdarmsyndrom mit Durchfall (IBS-D)Vereinigtes Königreich
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Mark Pimentel, MDRekrutierungIBS (Reizdarmsyndrom) | IBS-D (Überwiegend Durchfall)Vereinigte Staaten
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University of California, Los AngelesRekrutierungReizdarmsyndrom (IBS)Vereinigte Staaten
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Sahlgrenska University HospitalAbgeschlossenIBS – ReizdarmsyndromSchweden
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dsm-firmenich Switzerland AGRekrutierung
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NYU Langone HealthNoch keine RekrutierungIBS – ReizdarmsyndromVereinigte Staaten
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Wake Forest University Health SciencesZurückgezogenReizdarmsyndrom (IBS)Vereinigte Staaten
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Region SkaneAnmeldung auf Einladung
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Christopher AlmarioNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); The...Abgeschlossen
Klinische Studien zur Stuhl- und Speichelprobenentnahme
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Carlos Simon FoundationRekrutierung