Genetisk fordøjelse af kulhydrater som en model til undersøgelse af fødevareoverfølsomhed (GenMalCarb)
Genetisk fordøjelse af kulhydrater som en model til at studere fødevareoverfølsomhedsmekanisme og vejlede personlig behandling ved hjælp af en ikke-invasiv multiparametrisk test (arbejdspakke 1)
Irritabel tyktarm (IBS) påvirker en ud af syv personer med gastrointestinale (GI) symptomer. IBS påvirker livskvaliteten kraftigt, er en førende årsag til arbejdsfravær og forbruger 0,5 % af sundhedsvæsenets årlige budget. Det viser sig hos kvinder mere end mænd med symptomer, herunder mavesmerter, oppustethed, forstoppelse (IBS-C), diarré (IBS-D) og blandede præsentationer (IBS-M) (1). Udviklingen af terapeutiske muligheder hæmmes af den dårlige forståelse af den underliggende årsag til symptomer.
Mange patienter oplever, at visse fødevarer (især kulhydrater) udløser deres symptomer, og undgåelse af sådanne fødevarer har vist sig at være effektiv ved IBS, som i low-FODMAP-diæten (fermenterbare oligo-, di-, mono-saccharider og polyoler).
Dette har antydet, at fødevare-symptom-relationen kan involvere malabsorption af kulhydrater på grund af ineffektiv fordøjelse. Men kun en procentdel af patienterne reagerer på denne diæt. For nylig er det blevet rapporteret, at en undergruppe af IBS bærer hypomorf (defekt) genvariant af sucrase isomaltase (SI), enzymet, der normalt fordøjer kulhydrater, saccharose og stivelse. Denne dårlige fordøjelse af kulhydrater (nedbrydningen af komplekse kulhydrater af en persons tyndtarmsenzymer) er karakteriseret ved diarré, mavesmerter og oppustethed, som også er kendetegn ved IBS. Dette sker muligvis via ophobning af ufordøjede kulhydrater i tyktarmen, hvor de giver symptomer på grund af gasproduktion efter bakteriel fermentering. Lignende mekanismer kan virke på niveau med andre enzymer involveret i fordøjelsen, nedbrydningen og absorptionen af kulhydrater (carb-fordøjelsesgener -CDG'er). Formålet med undersøgelsen er at undersøge forekomsten af denne genetiske ændring hos et stort antal IBS-patienter sammenlignet med asymptomatiske kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Multicenter undersøgelse. IBS-patienter identificeret gennem sekundære og tertiære gastroenterologiske klinikker.
Asymptomatiske voksne kontroller rekrutteret på samme sted som de respektive patienter eller for eksempel fra transfusionsklinikker, bloddonorcentre, tarmkræftscreening, så længe data om fravær af symptomer er dokumenteret.
Beskrivelse
Inklusionskriterier for patienter:
- Patienter er mellem 5 og 70 år.
- Patienter med IBS-D eller IBS-M som defineret af Rom III-kriterierne.
- Tidligere negativ endoskopi med biopsier ekskl. IBD eller mikroskopisk colitis hos patienter over 50 år
- Negativ relevant yderligere screening eller konsultation, når det er relevant
- Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
Eksklusionskriterier for patienter:
- Patienter med IBS-C eller IBS-U i henhold til Rom III-kriterier
- Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators mening gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
- Patienter på opioider
- Patienter med samtidig organisk mave-tarmsygdom (inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, cancer) eller en større sygdom såsom diabetes, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
- Patienter med en historie med tarmkirurgi (ikke appendektomi eller kolecystektomi)
- Samtidig større konfunderende tilstand, f.eks. alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år (klinikerens vurdering).
Inklusionskriterier for sunde kontroller:
- Mellem 5 og 70 år
- Fravær af Rom III IBS-kriterier
Eksklusionskriterier for sunde kontroller:
- Blodslægtninge til den deltagende IBS-patient må ikke deltage.
- Person med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators mening gør dem uegnede til at deltage i undersøgelsen.
- Person med en funktionel eller organisk GI-lidelse.
- Person med underliggende sygdom, der kan involvere mave-tarmkanalen (f. Parkinsons sygdom) eller være forbundet med GI-symptomer (f.eks. anorexia nervosa, svær depression).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
IBS patient
IBS-patient med diarré eller skiftende afføringsvaner
|
Indsamling af afførings- og spytprøver
Spørgeskema om;
|
|
Sundt emne
Deltagere uden IBS
|
Indsamling af afførings- og spytprøver
Spørgeskema om;
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antal IBS-D og IBS-M med SI og CDG hypomorfe varianter sammenlignet med asymptomatiske kontroller
Tidsramme: baseline
|
prævalensen af SI- og CDG-hypomorfe varianter hos IBS-D- og IBS-M-patienter på tværs af lande og etnicitet sammenlignet med asymptomatiske kontroller
|
baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i alder mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - alder i år |
baseline
|
|
Kønsforskel mellem patientbærere og ikke-bærere af et defekt (hypomorfisk) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - køn |
baseline
|
|
Forskel i etnicitet mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - etnicitet |
baseline
|
|
Forskel i IBS-subtype mellem patientbærere og ikke-bærere af defekt (hypomorfisk) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - antal patienter med IBS med diarré (IBS-D) og med blandet afføring (IBS-M) |
baseline
|
|
Forskel i post-infektiøs debut mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - antal patienter med post-infektiøs debut |
baseline
|
|
Forskel i antallet af tidligere abdominaloperationer mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - antal patienter med IBS med tidligere abdominal operation |
baseline
|
|
Forskel i symptompræsentationer mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - IBS-symptomers sværhedsgrad hos voksne. Dette scoreområde mellem 0 og 500 og en ændring på mindst 50 betragtes som en klinisk relevant ændring. |
baseline
|
|
Forskel i angst og depression mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - Hospitalsangst og depressionsscore for voksne. En score på op til 7 for angst og/eller depression anses for normal; mellem 8-10 Borderline unormal (grænsetilfælde) og mellem 11-21 = Unormal (case) |
baseline
|
|
Forskel i somatisering mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - Somatiseringsscore for voksne. en score på 5, 10 og 15 repræsenterer cutpoints for henholdsvis lav, medium og høj somatisk symptomsværhedsgrad. |
baseline
|
|
Forskel i sædvanligt indtag af sukker mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - Total glucose og fruktose og overskydende fruktose, laktose, sorbitol, mannitol, oligosaccharider (fruktaner og GOS) målt ved CNAQ-spørgeskema for voksne og børn |
baseline
|
|
Forskel i livskvalitet mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - Livskvalitet målt ved Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms (PedsQL™ GI Symptoms)-skalaen. Jo højere PedsQL-score, jo bedre livskvalitet |
baseline
|
|
Forskel i symptomer mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - GI-symptomer ved hjælp af dem, der er rapporteret i Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms Module |
baseline
|
|
Forskel i angst og depression mellem pædiatriske patienter, der bærer og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: baseline
|
Evaluer om nedenstående parametre adskiller sig mellem patientbærere og ikke-bærere af defekte (hypomorfe) gen: - Angst, depression som målt af det pædiatriske patientrapporterede resultatmålingsinformationssystem (PROMIS®). Dette bruger en T-score-metrik, hvor 50 er gennemsnittet af en relevant referencepopulation, og 10 er standardafvigelsen (SD) for denne population. Om T-score-metrikken: En score på 40 er en SD lavere end gennemsnittet af referencepopulationen. En score på 60 er en SD højere end gennemsnittet af referencepopulationen. |
baseline
|
|
Forskel i in vitro SI-enzymaktivitet i humane celler med defekt gen sammenlignet med dem med normalt gen
Tidsramme: baseline
|
Forskel i intensiteten af SI-proteinbåndene af immunpræcipitationer af monoklonale anti-SI-antistoffer, der genkender forskellige konformationer af SI-proteinet
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20GA093
- 288003 (Anden identifikator: IRAS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Irritabel tyktarm (IBS)
-
Guy BoeckxstaensFund for Scientific Research, Flanders, BelgiumRekruttering
-
Kyle Staller, MD, MPHArdelyxAfsluttetIBS - Irritabel tyktarm | IBSForenede Stater
-
Mark Pimentel, MDRekrutteringIBS (irritabel tyktarm) | IBS-D (Diarré-dominerende)Forenede Stater
-
Devintec SaglRekrutteringIrritabel tyktarm (IBS) | Irritabel tyktarm af diarré type (IBS-D)Italien, Spanien, Frankrig, Belgien
-
Dr Anthony HobsonAfsluttetIrritabel tyktarm (IBS) | Irritabel tyktarm med diarré (IBS-D)Det Forenede Kongerige
-
Seoul National University HospitalUkendtSund og rask | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
University of California, Los AngelesRekruttering
-
Sahlgrenska University HospitalAfsluttetIBS - Irritabel tyktarmSverige
-
dsm-firmenich Switzerland AGRekruttering
-
NYU Langone HealthIkke rekrutterer endnuIBS - Irritabel tyktarmForenede Stater
Kliniske forsøg med Indsamling af afføring og spytprøve
-
bengi gülgüRekrutteringOxidativt stress | Kronisk apikal parodontitisKalkun