Genetisk karbohydratskadelig fordøyelse som en modell for å studere matoverfølsomhet (GenMalCarb)
Genetisk dårlig fordøyelse av karbohydrater som en modell for å studere matoverfølsomhetsmekanismen og veilede personlig behandling ved bruk av en ikke-invasiv multiparametrisk test (arbeidspakke 1)
Irritabel tarmsyndrom (IBS) rammer én av sju personer med gastrointestinale (GI) symptomer. IBS påvirker livskvaliteten sterkt, er en ledende årsak til arbeidsfravær og bruker 0,5 % av helsevesenets årlige budsjett. Det manifesterer seg hos kvinner mer enn menn med symptomer inkludert magesmerter, oppblåsthet, forstoppelse (IBS-C), diaré (IBS-D) og blandede presentasjoner (IBS-M) (1). Utviklingen av terapeutiske alternativer hemmes av den dårlige forståelsen av den underliggende årsaken til symptomene.
Mange pasienter opplever at visse matvarer (spesielt karbohydrater) utløser symptomene deres, og det å unngå slike matvarer har vist seg effektivt ved IBS, som i lav-FODMAP (fermenterbare oligo-, di-, mono-sakkarider og polyoler) eksklusjonsdietten.
Dette har antydet at forholdet mellom mat og symptomer kan innebære malabsorpsjon av karbohydrater på grunn av ineffektiv fordøyelse. Imidlertid reagerer bare en prosentandel av pasientene på denne dietten. Nylig har det blitt rapportert at en undergruppe av IBS bærer hypomorf (defekt) genvariant av sukrase-isomaltase (SI), enzymet som normalt fordøyer karbohydrater, sukrose og stivelse. Denne dårlige fordøyelsen av karbohydrater (nedbrytningen av komplekse karbohydrater av en persons tynntarmsenzymer) er preget av diaré, magesmerter og oppblåsthet, som også er kjennetegn ved IBS. Dette skjer muligens via akkumulering av ufordøyde karbohydrater i tykktarmen, hvor de gir symptomer på grunn av gassproduksjon etter bakteriell fermentering. Lignende mekanismer kan virke på nivå med andre enzymer involvert i fordøyelsen, nedbrytningen og absorpsjonen av karbohydrater (karbofordøyelsesgener -CDG). Målet med studien er å studere prevalensen av denne genetiske endringen hos et stort antall IBS-pasienter sammenlignet med asymptomatiske kontroller.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Multisenterstudie. IBS-pasienter identifisert gjennom sekundære og tertiære gastroenterologiske klinikker.
Asymptomatiske voksenkontroller rekruttert på samme sted som respektive pasient eller for eksempel fra transfusjonsklinikker, blodgiversentre, tarmkreftscreening så lenge data om fravær av symptomer er dokumentert.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasienter:
- Pasienter er mellom 5 og 70 år.
- Pasienter med IBS-D eller IBS-M som definert av Roma III-kriteriene.
- Tidligere negativ endoskopi med biopsier unntatt IBD eller mikroskopisk kolitt hos pasienter over 50 år
- Negativ relevant tilleggsscreening eller konsultasjon når det er hensiktsmessig
- Evne til å samsvare med studieprotokollen
Ekskluderingskriterier for pasienter:
- Pasienter med IBS-C eller IBS-U i henhold til Roma III-kriterier
- Pasienter med enhver tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.
- Pasienter på opioider
- Pasienter med samtidig organisk gastrointestinal sykdom (inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, kreft), eller en alvorlig sykdom som diabetes, ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom
- Pasienter med en historie med tarmkirurgi (ikke appendektomi eller kolecystektomi)
- Samtidig store forvirrende tilstand, f.eks. alkohol- eller rusmisbruk de siste 2 årene (legens vurdering).
Inkluderingskriterier for sunne kontroller:
- Mellom 5 og 70 år
- Fravær av Roma III IBS-kriterier
Eksklusjonskriterier for sunne kontroller:
- Blodslektninger til den deltakende IBS-pasienten får ikke delta.
- Person med en hvilken som helst tilstand som, etter utrederens oppfatning, gjør dem uegnet for deltakelse i studien.
- Person som har en funksjonell eller organisk GI-lidelse.
- Person som har en underliggende sykdom som kan involvere mage-tarmkanalen (f. Parkinsons sykdom) eller være assosiert med GI-symptomer (f.eks. anorexia nervosa, alvorlig depresjon).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
IBS pasient
IBS-pasient med diaré eller vekslende tarmvaner
|
Innsamling av avføring og spyttprøver
Spørreskjema om;
|
|
Sunt emne
Deltakere uten IBS
|
Innsamling av avføring og spyttprøver
Spørreskjema om;
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antall IBS-D og IBS-M med SI og CDG hypomorfe varianter sammenlignet med asymptomatiske kontroller
Tidsramme: grunnlinje
|
prevalensen av SI og CDG hypomorfe varianter hos IBS-D og IBS-M pasienter på tvers av land og etnisitet, sammenlignet med asymptomatiske kontroller
|
grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i alder mellom pasientbærere og ikke-bærere av et defekt (hypomorft) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - alder i år |
grunnlinje
|
|
Forskjell i kjønn mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekt (hypomorft) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - kjønn |
grunnlinje
|
|
Forskjell i etnisitet mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - etnisitet |
grunnlinje
|
|
Forskjellen i IBS-subtype mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekt (hypomorfisk) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - antall pasienter med IBS med diaré (IBS-D) og med blandet avføring (IBS-M) |
grunnlinje
|
|
Forskjell i post-infeksjon mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - antall pasienter med post-infeksiøs debut |
grunnlinje
|
|
Forskjell i antall tidligere abdominale operasjoner mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekt (hypomorft) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - antall pasienter med IBS med tidligere abdominal kirurgi |
grunnlinje
|
|
Forskjeller i symptompresentasjoner mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - IBS-symptomers alvorlighetsgrad for voksne. Denne poengsummen mellom 0 og 500 og en endring på minst 50 anses som en klinisk relevant endring. |
grunnlinje
|
|
Forskjell i angst og depresjon mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - Sykehusangst og depresjonsscore for voksne. En poengsum på opptil 7 for angst og/eller depresjon regnes som normal; mellom 8-10 Borderline unormal (grensetilfelle) og mellom 11-21 = Unormal (case) |
grunnlinje
|
|
Forskjell i somatisering mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekt (hypomorft) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - Somatiseringspoeng for voksne. en skår på 5, 10 og 15 representerer cutpoints for henholdsvis lav, middels og høy somatisk symptomalvorlighet. |
grunnlinje
|
|
Forskjell i vanlig inntak av sukker mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - Total glukose og fruktose og overflødig fruktose, laktose, sorbitol, mannitol, oligosakkarider (fruktaner og GOS) målt med CNAQ spørreskjema for voksne og barn |
grunnlinje
|
|
Forskjell i livskvalitet mellom pasientbærere og ikke-bærere av et defekt (hypomorft) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - Livskvalitet målt ved Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms (PedsQL™ GI Symptoms)-skalaen. Jo høyere PedsQL-poengsum er, jo bedre livskvalitet |
grunnlinje
|
|
Forskjeller i symptomer mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekt (hypomorft) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - GI-symptomer ved bruk av de som er rapportert i Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms Module |
grunnlinje
|
|
Forskjell i angst og depresjon mellom pediatriske pasienter bærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Vurder om parametrene nedenfor er forskjellig mellom pasientbærere og ikke-bærere av defekte (hypomorfe) gen: - Angst, depresjon målt med informasjonssystemet for måling av pediatriske pasientrapporterte utfall (PROMIS®). Dette bruker en T-score-metrikk der 50 er gjennomsnittet av en relevant referansepopulasjon og 10 er standardavviket (SD) for den populasjonen. På T-score-beregningen: En skåre på 40 er én SD lavere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. En poengsum på 60 er én SD høyere enn gjennomsnittet av referansepopulasjonen. |
grunnlinje
|
|
Forskjell i in vitro SI-enzymaktivitet i humane celler med defekt gen sammenlignet med de med normalt gen
Tidsramme: grunnlinje
|
Forskjell i intensiteten til SI-proteinbåndene av immunutfellinger av monoklonale anti-SI-antistoffer som gjenkjenner forskjellige konformasjoner av SI-proteinet
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20GA093
- 288003 (Annen identifikator: IRAS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .