Geneettinen hiilihydraattien ruoansulatushäiriö mallina elintarvikeyliherkkyyden tutkimiseen (GenMalCarb)
Geneettinen hiilihydraattien ruoansulatushäiriö mallina elintarvikeyliherkkyysmekanismin tutkimiseen ja yksilöllisen hoidon opastaminen non-invasiivisen moniparametrisen testin avulla (työpaketti 1)
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) vaikuttaa joka seitsemään ihmiseen, jolla on maha-suolikanavan (GI) oireita. IBS vaikuttaa voimakkaasti elämänlaatuun, on yleisin työpoissaolojen syy ja kuluttaa 0,5 % terveydenhuollon vuosibudjetista. Se ilmenee naisilla enemmän kuin miehillä, joilla on oireita, kuten vatsakipua, turvotusta, ummetusta (IBS-C), ripulia (IBS-D) ja sekamuotoja (IBS-M) (1). Hoitovaihtoehtojen kehittämistä vaikeuttaa oireiden taustalla olevien syiden huono ymmärrys.
Monet potilaat havaitsevat, että tietyt ruoat (erityisesti hiilihydraatit) laukaisevat heidän oireitaan, ja tällaisten ruokien välttäminen on osoittautunut tehokkaaksi IBS:ssä, kuten vähä-FODMAP-ruokavaliossa (fermentoituvat oligo-, di-, monosakkaridit ja polyolit) poissulkemisdieetissä.
Tämä on viitannut siihen, että ruoan ja oireiden väliseen suhteeseen voi liittyä hiilihydraattien imeytymishäiriö tehottomasta ruuansulatuksesta. Kuitenkin vain osa potilaista reagoi tähän ruokavalioon. Äskettäin on raportoitu, että IBS:n osajoukossa on hypomorfinen (viallinen) geenivariantti sakkaroosi-isomaltaasi (SI), entsyymi, joka normaalisti pilkkoo hiilihydraatteja, sakkaroosia ja tärkkelystä. Tälle hiilihydraattien ruoansulatushäiriölle (monimutkaisten hiilihydraattien hajoaminen ihmisen ohutsuolen entsyymien toimesta) on tunnusomaista ripuli, vatsakipu ja turvotus, jotka ovat myös IBS:n piirteitä. Tämä tapahtuu mahdollisesti sulamattomien hiilihydraattien kerääntymisen kautta paksusuoleen, missä ne aiheuttavat oireita, jotka johtuvat bakteerien käymisen jälkeisestä kaasuntuotannosta. Samankaltaiset mekanismit voivat toimia muiden entsyymien tasolla, jotka osallistuvat hiilihydraattien pilkkomiseen, hajoamiseen ja imeytymiseen (hiilihydraattien pilkkoutumisgeenit -CDG:t). Tutkimuksen tavoitteena on tutkia tämän geneettisen muutoksen esiintyvyyttä suurella määrällä IBS-potilaita verrattuna oireettomiin kontrolleihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Monikeskustutkimus. IBS-potilaat tunnistettiin toissijaisen ja korkea-asteen hoidon gastroenterologisten klinikoiden kautta.
Oireettomat aikuiset verrokit rekrytoidaan samaan paikkaan kuin vastaavat potilaat tai esimerkiksi verensiirtoklinikoista, verenluovutuskeskuksista, suolistosyövän seulonnasta, kunhan oireiden puuttumista koskevat tiedot on dokumentoitu.
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- Potilaat ovat 5–70-vuotiaita.
- Potilaat, joilla on Rooma III -kriteerien mukainen IBS-D tai IBS-M.
- Aiempi negatiivinen endoskopia ja biopsia pois lukien IBD tai mikroskooppinen koliitti yli 50-vuotiailla potilailla
- Negatiivinen asiaankuuluva lisäseulonta tai konsultaatio aina tarvittaessa
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on IBS-C tai IBS-U Rooma III -kriteerien mukaan
- Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
- Opioideja käyttävät potilaat
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti orgaaninen maha-suolikanavan sairaus (tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, syöpä) tai vakava sairaus, kuten diabetes, hallitsematon kilpirauhassairaus
- Potilaat, joilla on ollut suolistoleikkaus (ei umpilisäkkeen tai kolekystektomia)
- Samanaikainen suuri hämmentävä tila, esim. alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana (lääkärin arvio).
Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- 5-70 vuoden iässä
- Rooma III IBS -kriteerien puuttuminen
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit:
- Osallistuvan IBS-potilaan verisukulaiset eivät saa osallistua.
- Henkilö, jolla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee heistä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen.
- Henkilö, jolla on toiminnallinen tai orgaaninen GI-häiriö.
- Henkilö, jolla on perussairaus, joka voi koskea ruoansulatuskanavaa (esim. Parkinsonin tauti) tai liittyä GI-oireisiin (esim. anorexia nervosa, vakava masennus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
IBS-potilas
IBS-potilas, jolla on ripuli tai vaihtuva suolitottumus
|
Uloste- ja sylkinäytteiden kokoelma
Kyselylomake päällä;
|
|
Terve aihe
Osallistujat ilman IBS:ää
|
Uloste- ja sylkinäytteiden kokoelma
Kyselylomake päällä;
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IBS-D:n ja IBS-M:n määrä hypomorfisten SI- ja CDG-varianttien kanssa verrattuna oireettomiin kontrolleihin
Aikaikkuna: perusviiva
|
hypomorfisten SI- ja CDG-varianttien esiintyvyys IBS-D- ja IBS-M-potilailla eri maissa ja etnisissä ryhmissä verrattuna oireettomiin kontrolleihin
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikäero viallisen (hypomorfisen) geenin kantajien ja ei-kantajien välillä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - ikä vuosina |
perusviiva
|
|
Ero sukupuolen välillä viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - sukupuoli |
perusviiva
|
|
Etnisyyden ero viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: -etnisyys |
perusviiva
|
|
Ero IBS-alatyypin välillä viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - potilaiden määrä, joilla on IBS, johon liittyy ripuli (IBS-D) ja sekavat suolistotottumukset (IBS-M) |
perusviiva
|
|
Ero infektion jälkeisessä puhkeamisessa viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - potilaiden lukumäärä, joilla on infektion jälkeinen puhkeaminen |
perusviiva
|
|
Ero aikaisempien vatsaleikkausten lukumäärässä viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - IBS-potilaiden määrä, joille on tehty aiempi vatsaleikkaus |
perusviiva
|
|
Ero oireiden esiintymisessä viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - IBS-oireiden vakavuuspisteet aikuisille. Tätä pistemäärää 0 ja 500 välillä ja vähintään 50 pisteen muutosta pidetään kliinisesti merkittävänä muutoksena. |
perusviiva
|
|
Ahdistuksen ja masennuksen ero viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - Sairaalan ahdistuneisuus ja masennus pisteet aikuisille. Ahdistuneisuuden ja/tai masennuksen pistemäärä enintään 7 katsotaan normaaliksi; välillä 8-10 Epänormaali (rajatapaus) ja välillä 11-21 = epänormaali (tapaus) |
perusviiva
|
|
Ero somatisaatiossa viallisen (hypomorfisen) geenin kantajien ja ei-kantajien välillä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - Aikuisten somatisaatiopisteet. pisteet 5, 10 ja 15 edustavat alhaisten, keskisuurten ja korkean somaattisten oireiden vakavuuden raja-arvoja. |
perusviiva
|
|
Ero tavanomaisessa sokerien saannissa viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - Kokonaisglukoosi ja fruktoosi sekä ylimääräinen fruktoosi, laktoosi, sorbitoli, mannitoli, oligosakkaridit (fruktaanit ja GOS) mitattuna CNAQ-kyselyllä aikuisille ja lapsille |
perusviiva
|
|
Ero elämänlaadussa viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - Elämänlaatu mitattuna Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms (PedsQL™ GI Symptoms) -asteikolla. Mitä korkeampi PedsQL-pistemäärä on, sitä parempi elämänlaatu |
perusviiva
|
|
Oireiden ero viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - GI-oireet käyttäen Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastrointestinal Symptoms -moduulissa raportoituja |
perusviiva
|
|
Ero ahdistuksessa ja masennuksessa viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi, eroavatko alla olevat parametrit viallisen (hypomorfisen) geenin kantajilla ja ei-kantajilla: - Ahdistuneisuus, masennus mitattuna lapsipotilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS®) avulla. Tämä käyttää T-pistemäärää, jossa 50 on relevantin viitejoukon keskiarvo ja 10 on kyseisen populaation keskihajonta (SD). T-pistemittarista: Pistemäärä 40 on yhden SD alhaisempi kuin vertailupopulaation keskiarvo. Pistemäärä 60 on yhden SD korkeampi kuin vertailupopulaation keskiarvo. |
perusviiva
|
|
Ero in vitro SI-entsyymiaktiivisuudessa ihmissoluissa, joissa on viallinen geeni, verrattuna normaaligeeniin
Aikaikkuna: perusviiva
|
Ero SI-proteiinin vyöhykkeiden intensiteetissä monoklonaalisten anti-SI-vasta-aineiden immunosaostumissa, jotka tunnistavat SI-proteiinin erilaisia konformaatioita
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Sukraasi-isomaltasi-vajaus, synnynnäinen
- Ruoansulatusjärjestelmän fysiologiset ilmiöt
- Ruuansulatusjärjestelmä ja oraalinen fysiologinen ilmiö
- Purkautuminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20GA093
- 288003 (Muu tunniste: IRAS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .