Má digestão genética de carboidratos como modelo para estudar hipersensibilidade alimentar (GenMalCarb)
Má digestão genética de carboidratos como modelo para estudar o mecanismo de hipersensibilidade alimentar e orientar o tratamento personalizado usando um teste multiparamétrico não invasivo (Pacote de trabalho 1)
A síndrome do intestino irritável (SII) afeta uma em cada sete pessoas com sintomas gastrointestinais (GI). A SII impacta fortemente a qualidade de vida, é uma das principais causas de absenteísmo no trabalho e consome 0,5% do orçamento anual da saúde. Ela se manifesta mais em mulheres do que em homens com sintomas como dor abdominal, inchaço, constipação (IBS-C), diarreia (IBS-D) e apresentações mistas (IBS-M) (1). O desenvolvimento de opções terapêuticas é dificultado pela má compreensão da causa subjacente dos sintomas.
Muitos pacientes acham que certos alimentos (particularmente carboidratos) desencadeiam seus sintomas, e evitar tais alimentos tem se mostrado eficaz na SII, como na dieta de exclusão de baixo FODMAP (oligo-, di-, monossacarídeos e polióis fermentáveis).
Isso sugere que a relação alimento-sintoma pode envolver má absorção de carboidratos devido à digestão ineficiente. No entanto, apenas uma porcentagem dos pacientes responde a esta dieta. Recentemente, foi relatado que um subconjunto de IBS carrega uma variante do gene hipomórfico (defeituoso) da sacarase isomaltase (SI), a enzima que normalmente digere carboidratos, sacarose e amido. Essa má digestão de carboidratos (a quebra de carboidratos complexos pelas enzimas do intestino delgado de uma pessoa) é caracterizada por diarreia, dor abdominal e inchaço, que também são características da SII. Isso possivelmente ocorre através do acúmulo de carboidratos não digeridos no intestino grosso, onde causam sintomas devido à produção de gás após a fermentação bacteriana. Mecanismos semelhantes podem estar atuando no nível de outras enzimas envolvidas na digestão, quebra e absorção de carboidratos (genes de digestão de carboidratos -CDGs). O objetivo do estudo é estudar a prevalência dessa alteração genética em um grande número de pacientes com SII em comparação com controles assintomáticos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Estudo multicêntrico. Pacientes com SII identificados por meio de clínicas gastroenterológicas de atenção secundária e terciária.
Controles adultos assintomáticos recrutados no mesmo local que os respectivos pacientes ou, por exemplo, em clínicas de transfusão, centros de doadores de sangue, triagem de câncer de intestino, desde que os dados sobre a ausência de sintomas sejam documentados.
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes:
- Pacientes com idade entre 5 e 70 anos.
- Pacientes com IBS-D ou IBS-M, conforme definido pelos critérios de Roma III.
- Endoscopia negativa anterior com biópsias excluindo DII ou colite microscópica em pacientes acima de 50 anos
- Triagem adicional negativa relevante ou consulta sempre que apropriado
- Capacidade de estar em conformidade com o protocolo do estudo
Critérios de exclusão para pacientes:
- Pacientes com IBS-C ou IBS-U de acordo com os critérios de Roma III
- Pacientes com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.
- Pacientes em uso de opioides
- Pacientes com doença gastrointestinal orgânica concomitante (doença inflamatória intestinal, doença celíaca, câncer) ou uma doença grave, como diabetes, doença tireoidiana não controlada
- Pacientes com história de cirurgia intestinal (não apendicectomia ou colecistectomia)
- Condição de confusão grave concomitante, por ex. abuso de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos (opinião do médico).
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- Entre 5 e 70 anos de idade
- Ausência de critérios de Roma III IBS
Critérios de exclusão para controles saudáveis:
- Os parentes consangüíneos do paciente com SII participante não estão autorizados a participar.
- Pessoa com qualquer condição que, na opinião do investigador, a torne inadequada para participar do estudo.
- Pessoa que apresenta um distúrbio gastrointestinal funcional ou orgânico.
- Pessoa que apresenta uma doença subjacente que pode envolver o trato gastrointestinal (p. doença de Parkinson) ou estar associada a sintomas gastrointestinais (p. anorexia nervosa, depressão maior).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Paciente com SII
Paciente com SII com diarreia ou hábito intestinal alternado
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Coleta de amostras de fezes e saliva
Questionário sobre;
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Sujeito saudável
Participantes sem SII
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Coleta de amostras de fezes e saliva
Questionário sobre;
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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número de IBS-D e IBS-M com variantes hipomórficas SI e CDG em comparação com controles assintomáticos
Prazo: linha de base
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a prevalência de variantes hipomórficas SI e CDG em pacientes com SII-D e SII-M em todos os países e etnias, em comparação com controles assintomáticos
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linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença de idade entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - idade em anos |
linha de base
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Diferença de gênero entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - gênero |
linha de base
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Diferença de etnia entre pacientes portadores e não portadores de gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - etnia |
linha de base
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Diferença no subtipo de SII entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - número de pacientes com SII com diarreia (IBS-D) e com hábito intestinal misto (IBS-M) |
linha de base
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Diferença no início pós-infeccioso entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - número de pacientes com início pós-infeccioso |
linha de base
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Diferença no número de cirurgias abdominais prévias entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - número de pacientes com SII com cirurgia abdominal prévia |
linha de base
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Diferença na apresentação dos sintomas entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - Pontuação de gravidade dos sintomas da SII para adultos. Este intervalo de pontuação entre 0 e 500 e uma alteração de pelo menos 50 é considerada uma alteração clinicamente relevante. |
linha de base
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Diferença na ansiedade e depressão entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - Pontuação de Ansiedade e Depressão Hospitalar para adultos. Uma pontuação de até 7 para ansiedade e/ou depressão é considerada Normal; entre 8-10 Limite anormal (caso limítrofe) e entre 11-21 = Anormal (caso) |
linha de base
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Diferença na somatização entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - Pontuação de somatização para adultos. uma pontuação de 5, 10 e 15 representam pontos de corte para baixa, média e alta gravidade dos sintomas somáticos, respectivamente. |
linha de base
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Diferença na ingestão habitual de açúcares entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - Glicose e frutose total e excesso de frutose, lactose, sorbitol, manitol, oligossacarídeos (frutanos e GOS) medidos pelo questionário CNAQ para adultos e crianças |
linha de base
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Diferença na qualidade de vida entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - Qualidade de vida medida pela Escala de Sintomas Gastrointestinais do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL™ Sintomas gastrointestinais). Quanto maior a pontuação do PedsQL, melhor a qualidade de vida |
linha de base
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Diferença nos sintomas entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - Sintomas gastrointestinais usando aqueles relatados no Pediatric Quality of Life Inventory™ Módulo de sintomas gastrointestinais |
linha de base
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Diferença na ansiedade e depressão entre pacientes pediátricos portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico)
Prazo: linha de base
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Avalie se os parâmetros abaixo diferem entre pacientes portadores e não portadores do gene defeituoso (hipomórfico): - Ansiedade, Depressão medida pelo Pediatric Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®). Isso usa uma métrica T-score na qual 50 é a média de uma população de referência relevante e 10 é o desvio padrão (DP) dessa população. Na métrica T-score: Uma pontuação de 40 é um DP abaixo da média da população de referência. Uma pontuação de 60 é um DP maior que a média da população de referência. |
linha de base
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Diferença na atividade da enzima SI in vitro em células humanas com gene defeituoso em comparação com aquelas com gene normal
Prazo: linha de base
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Diferença na intensidade das bandas da proteína SI de imunoprecipitações de anticorpos monoclonais anti-SI que reconhecem diferentes conformações da proteína SI
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Colônicas Funcionais
- Síndrome do intestino irritável
- Deficiência congénita de sacarase-isomaltase
- Fenômenos fisiológicos do sistema digestivo
- Sistema digestivo e fenômenos fisiológicos orais
- Defecação
Outros números de identificação do estudo
- 20GA093
- 288003 (Outro identificador: IRAS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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