Mala digestión genética de carbohidratos como modelo para estudiar la hipersensibilidad alimentaria (GenMalCarb)
La mala digestión genética de carbohidratos como modelo para estudiar el mecanismo de hipersensibilidad alimentaria y guiar el tratamiento personalizado mediante una prueba multiparamétrica no invasiva (paquete de trabajo 1)
El síndrome del intestino irritable (SII) afecta a una de cada siete personas con síntomas gastrointestinales (GI). El SII tiene un fuerte impacto en la calidad de vida, es una de las principales causas de ausentismo laboral y consume el 0,5% del presupuesto anual de atención médica. Se manifiesta en mujeres más que en hombres con síntomas que incluyen dolor abdominal, hinchazón, estreñimiento (IBS-C), diarrea (IBS-D) y presentaciones mixtas (IBS-M) (1). El desarrollo de opciones terapéuticas se ve obstaculizado por la escasa comprensión de la causa subyacente de los síntomas.
Muchos pacientes encuentran que ciertos alimentos (particularmente los carbohidratos) desencadenan sus síntomas, y se ha demostrado que evitar dichos alimentos es efectivo en el SII, como en la dieta de exclusión baja en FODMAP (oligo, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables).
Esto ha sugerido que la relación entre los alimentos y los síntomas puede implicar una malabsorción de carbohidratos debido a una digestión ineficiente. Sin embargo, solo un porcentaje de pacientes responde a esta dieta. Recientemente se informó que un subconjunto de SII porta una variante genética hipomórfica (defectuosa) de la sacarasa isomaltasa (SI), la enzima que normalmente digiere los carbohidratos, la sacarosa y el almidón. Esta mala digestión de carbohidratos (la descomposición de carbohidratos complejos por las enzimas del intestino delgado de una persona) se caracteriza por diarrea, dolor abdominal e hinchazón, que también son características del SII. Esto posiblemente ocurre a través de la acumulación de carbohidratos no digeridos en el intestino grueso, donde causan síntomas debido a la producción de gas después de la fermentación bacteriana. Mecanismos similares pueden estar actuando a nivel de otras enzimas involucradas en la digestión, descomposición y absorción de carbohidratos (genes de digestión de carbohidratos -CDG). El objetivo del estudio es estudiar la prevalencia de esta alteración genética en un gran número de pacientes con SII en comparación con controles asintomáticos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maura Corsetti, MD
- Número de teléfono: 07976448821
- Correo electrónico: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olivia J Henshaw, Bsc
- Número de teléfono: 07812 277103
- Correo electrónico: olivia.henshaw@nuh.nhs.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Estudio multicéntrico. Pacientes con SII identificados a través de clínicas gastroenterológicas de atención secundaria y terciaria.
Controles adultos asintomáticos reclutados en el mismo sitio que los pacientes respectivos o, por ejemplo, de clínicas de transfusión, centros de donación de sangre, detección de cáncer de intestino, siempre que se documenten datos sobre la ausencia de síntomas.
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes:
- Pacientes de 5 a 70 años de edad.
- Pacientes con SII-D o SII-M según la definición de los criterios de Roma III.
- Endoscopia negativa previa con biopsias excluyendo EII o colitis microscópica en pacientes mayores de 50 años
- Evaluación adicional relevante negativa o consulta cuando sea apropiado
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio.
Criterios de exclusión para pacientes:
- Pacientes con SII-E o SII-U según criterios de Roma III
- Pacientes con cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
- Pacientes con opioides
- Pacientes con enfermedad gastrointestinal orgánica concurrente (enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, cáncer) o una enfermedad importante como diabetes, enfermedad tiroidea no controlada
- Pacientes con antecedentes de cirugía intestinal (no apendicectomía o colecistectomía)
- Condición de confusión importante concurrente, p. abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (juicio del médico).
Criterios de inclusión para controles sanos:
- Entre 5 y 70 años de edad
- Ausencia de criterios SII Roma III
Criterios de exclusión para controles sanos:
- Los parientes consanguíneos del paciente con SII participante no pueden participar.
- Persona con cualquier condición que, a juicio del investigador, la haga no apta para participar en el estudio.
- Persona que presenta un trastorno GI funcional u orgánico.
- Persona que presenta una enfermedad subyacente que puede afectar el tracto gastrointestinal (p. enfermedad de Parkinson) o estar asociado con síntomas gastrointestinales (p. anorexia nerviosa, depresión mayor).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Paciente con SII
Paciente con SII con diarrea o hábito intestinal alternante
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Recolección de muestras de heces y saliva.
Cuestionario sobre;
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Sujeto sano
Participantes sin SII
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Recolección de muestras de heces y saliva.
Cuestionario sobre;
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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número de SII-D y SII-M con variantes hipomórficas SI y CDG en comparación con controles asintomáticos
Periodo de tiempo: base
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la prevalencia de variantes hipomórficas SI y CDG en pacientes con SII-D y SII-M en todos los países y etnias, en comparación con controles asintomáticos
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base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia de edad entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - edad en años |
base
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Diferencia de género entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - género |
base
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Diferencia en el origen étnico entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - etnia |
base
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Diferencia en el subtipo de SII entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - número de pacientes con SII con diarrea (SII-D) y con hábito intestinal mixto (SII-M) |
base
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Diferencia en el inicio posinfeccioso entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - número de pacientes con inicio posinfeccioso |
base
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Diferencia en el número de cirugías abdominales previas entre pacientes portadores y no portadores del gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - número de pacientes con SII con cirugía abdominal previa |
base
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Diferencia en la presentación de síntomas entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - Puntuación de gravedad de los síntomas del SII para adultos. Este rango de puntuación entre 0 y 500 y un cambio de al menos 50 se considera un cambio clínicamente relevante. |
base
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Diferencia en ansiedad y depresión entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria para adultos. Una puntuación de hasta 7 para ansiedad y/o depresión se considera Normal; entre 8-10 Borderline anormal (caso límite) y entre 11-21 = Anormal (caso) |
base
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Diferencia en la somatización entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - Puntaje de somatización para adultos. una puntuación de 5, 10 y 15 representa puntos de corte para la gravedad de los síntomas somáticos baja, media y alta, respectivamente. |
base
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Diferencia en la ingesta habitual de azúcares entre pacientes portadores y no portadores de gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - Glucosa y fructosa totales y exceso de fructosa, lactosa, sorbitol, manitol, oligosacáridos (fructanos y GOS) medidos por el cuestionario CNAQ para adultos y niños |
base
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Diferencia en la calidad de vida entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - Calidad de vida medida por la Escala de síntomas gastrointestinales Pediatric Quality of Life Inventory™ (Síntomas GI de PedsQL™). Cuanto más alto sea el puntaje PedsQL, mejor será la calidad de vida |
base
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Diferencia en los síntomas entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - Síntomas gastrointestinales usando los informados en el Módulo de síntomas gastrointestinales del Pediatric Quality of Life Inventory™ |
base
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Diferencia en ansiedad y depresión entre pacientes pediátricos portadores y no portadores de gen defectuoso (hipomórfico)
Periodo de tiempo: base
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Evalúe si los siguientes parámetros difieren entre pacientes portadores y no portadores de un gen defectuoso (hipomórfico): - Ansiedad, Depresión medida por el Sistema de Información de Medición de Resultados Reportados por Pacientes Pediátricos (PROMIS®). Esto utiliza una métrica de puntuación T en la que 50 es la media de una población de referencia relevante y 10 es la desviación estándar (DE) de esa población. En la métrica de puntuación T: Una puntuación de 40 es una DE inferior a la media de la población de referencia. Una puntuación de 60 es una DE superior a la media de la población de referencia. |
base
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Diferencia en la actividad de la enzima SI in vitro en células humanas con gen defectuoso en comparación con aquellas con gen normal
Periodo de tiempo: base
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Diferencia en la intensidad de las bandas de proteína SI de inmunoprecipitaciones de anticuerpos monoclonales anti-SI que reconocen diferentes conformaciones de la proteína SI
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base
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 20GA093
- 288003 (Otro identificador: IRAS)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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