Genetische maldigestie van koolhydraten als model om voedselovergevoeligheid te bestuderen (GenMalCarb)
Genetische koolhydraatmaldigestie als model voor onderzoek naar voedselovergevoeligheidsmechanisme en gids voor gepersonaliseerde behandeling met behulp van een niet-invasieve multiparametrische test (werkpakket 1)
Prikkelbare darmsyndroom (IBS) treft één op de zeven mensen met gastro-intestinale (GI) symptomen. IBS heeft een grote invloed op de kwaliteit van leven, is een belangrijke oorzaak van werkverzuim en verbruikt 0,5% van het jaarlijkse budget voor gezondheidszorg. Het manifesteert zich meer bij vrouwen dan bij mannen met symptomen zoals buikpijn, opgeblazen gevoel, obstipatie (PDS-C), diarree (PDS-D) en gemengde presentaties (PDS-M) (1). De ontwikkeling van therapeutische opties wordt belemmerd door het gebrekkige begrip van de onderliggende oorzaak van symptomen.
Veel patiënten merken dat bepaalde voedingsmiddelen (met name koolhydraten) hun symptomen veroorzaken, en het vermijden van dergelijke voedingsmiddelen is effectief gebleken bij IBS, zoals in het low-FODMAP-uitsluitingsdieet (fermenteerbare oligo-, di-, monosachariden en polyolen).
Dit heeft gesuggereerd dat de voedsel-symptoomrelatie malabsorptie van koolhydraten kan inhouden als gevolg van inefficiënte spijsvertering. Slechts een percentage van de patiënten reageert echter op dit dieet. Onlangs is gemeld dat een subset van IBS een hypomorfe (defecte) genvariant draagt van sucrase isomaltase (SI), het enzym dat normaal gesproken koolhydraten, sucrose en zetmeel verteert. Deze slechte vertering van koolhydraten (de afbraak van complexe koolhydraten door de dunne darmenzymen van een persoon) wordt gekenmerkt door diarree, buikpijn en een opgeblazen gevoel, die ook kenmerken zijn van IBS. Dit gebeurt mogelijk door ophoping van onverteerde koolhydraten in de dikke darm, waar ze symptomen veroorzaken als gevolg van gasproductie na bacteriële fermentatie. Soortgelijke mechanismen kunnen werken op het niveau van andere enzymen die betrokken zijn bij de vertering, afbraak en opname van koolhydraten (koolhydraatverteringsgenen - CDG's). Het doel van de studie is om de prevalentie van deze genetische verandering bij een groot aantal IBS-patiënten te bestuderen in vergelijking met asymptomatische controles.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maura Corsetti, MD
- Telefoonnummer: 07976448821
- E-mail: maura.corsetti@nottingham.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Olivia J Henshaw, Bsc
- Telefoonnummer: 07812 277103
- E-mail: olivia.henshaw@nuh.nhs.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Multicenter studie. IBS-patiënten geïdentificeerd via gastro-enterologische klinieken in de secundaire en tertiaire zorg.
Asymptomatische volwassen controles gerekruteerd op dezelfde locatie als de respectievelijke patiënten of bijvoorbeeld van transfusieklinieken, bloeddonorcentra, screening op darmkanker, zolang er gegevens over de afwezigheid van symptomen zijn gedocumenteerd.
Beschrijving
Inclusiecriteria voor patiënten:
- Patiënten zijn tussen de 5 en 70 jaar oud.
- Patiënten met IBS-D of IBS-M zoals gedefinieerd door de Rome III-criteria.
- Eerdere negatieve endoscopie met biopsieën exclusief IBD of microscopische colitis bij patiënten ouder dan 50 jaar
- Negatieve relevante aanvullende screening of consultatie waar nodig
- Mogelijkheid om zich te conformeren aan het studieprotocol
Uitsluitingscriteria voor patiënten:
- Patiënten met IBS-C of IBS-U volgens Rome III-criteria
- Patiënten met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
- Patiënten op opioïden
- Patiënten met gelijktijdige organische gastro-intestinale aandoeningen (inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie, kanker) of een ernstige ziekte zoals diabetes, ongecontroleerde schildklieraandoeningen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van darmoperaties (geen appendectomie of cholecystectomie)
- Gelijktijdige grote verstorende aandoening, b.v. alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar (oordeel van de arts).
Inclusiecriteria voor gezonde controles:
- Tussen 5 en 70 jaar
- Afwezigheid van Rome III IBS-criteria
Uitsluitingscriteria voor gezonde controles:
- Bloedverwanten van de deelnemende PDS-patiënt mogen niet deelnemen.
- Persoon met een aandoening die hem, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
- Persoon die zich presenteert met een functionele of organische gastro-intestinale aandoening.
- Persoon die zich presenteert met een onderliggende ziekte waarbij het maagdarmkanaal betrokken kan zijn (bijv. de ziekte van Parkinson) of geassocieerd zijn met gastro-intestinale symptomen (bijv. anorexia nervosa, zware depressie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PDS-patiënt
IBS-patiënt met diarree of wisselende stoelgang
|
Verzameling van ontlastings- en speekselmonsters
Vragenlijst op;
|
|
Gezond onderwerp
Deelnemers zonder PDS
|
Verzameling van ontlastings- en speekselmonsters
Vragenlijst op;
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal IBS-D en IBS-M met SI en CDG hypomorfe varianten in vergelijking met asymptomatische controles
Tijdsspanne: basislijn
|
de prevalentie van hypomorfe SI- en CDG-varianten bij IBS-D- en IBS-M-patiënten in verschillende landen en etniciteiten, vergeleken met asymptomatische controles
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in leeftijd tussen patiënten dragers en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - leeftijd in jaren |
basislijn
|
|
Verschil in geslacht tussen patiënten dragers en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - geslacht |
basislijn
|
|
Verschil in etniciteit tussen patiënten dragers en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - etniciteit |
basislijn
|
|
Verschil in IBS-subtype tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - aantal patiënten met PDS met diarree (PDS-D) en met gemengde darmgewoonten (PDS-M) |
basislijn
|
|
Verschil in post-infectieus begin tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - aantal patiënten met post-infectieus begin |
basislijn
|
|
Verschil in aantal eerdere buikoperaties tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - aantal patiënten met IBS met eerdere buikoperaties |
basislijn
|
|
Verschil in symptomenpresentaties tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - PDS-symptomenscore voor volwassenen. Dit scorebereik tussen 0 en 500 en een verandering van ten minste 50 wordt beschouwd als een klinisch relevante verandering. |
basislijn
|
|
Verschil in angst en depressie tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - Score ziekenhuisangst en depressie voor volwassenen. Een score tot 7 voor angst en/of depressie wordt als normaal beschouwd; tussen 8-10 Borderline abnormaal (borderline geval) en tussen 11-21 = Abnormaal (geval) |
basislijn
|
|
Verschil in somatisatie tussen patiënten dragers en niet-dragers van defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - Somatisatiescore voor volwassenen. een score van 5, 10 en 15 vertegenwoordigt afkappunten voor respectievelijk lage, gemiddelde en hoge somatische symptoomernst. |
basislijn
|
|
Verschil in gebruikelijke inname van suikers tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - Totaal glucose en fructose en overtollig fructose, lactose, sorbitol, mannitol, oligosacchariden (fructanen en GOS) zoals gemeten met de CNAQ-vragenlijst voor volwassenen en kinderen |
basislijn
|
|
Verschil in kwaliteit van leven tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - Kwaliteit van leven zoals gemeten door de Pediatric Quality of Life Inventory™ gastro-intestinale symptomen (PedsQL™ GI-symptomen)-schaal. Hoe hoger de PedsQL-score, hoe beter de kwaliteit van leven |
basislijn
|
|
Verschil in symptomen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - GI-symptomen met behulp van die vermeld in de Pediatric Quality of Life Inventory™ Gastro-intestinale Symptomen Module |
basislijn
|
|
Verschil in angst en depressie tussen pediatrische patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Evalueer of de onderstaande parameters verschillen tussen patiënten die drager zijn en niet-dragers van een defect (hypomorf) gen: - Angst, depressie zoals gemeten door het Pediatric Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®). Deze gebruiken een T-score-metriek waarin 50 het gemiddelde is van een relevante referentiepopulatie en 10 de standaarddeviatie (SD) van die populatie. Over de T-score-metriek: Een score van 40 is één SD lager dan het gemiddelde van de referentiepopulatie. Een score van 60 is één SD hoger dan het gemiddelde van de referentiepopulatie. |
basislijn
|
|
Verschil in in vitro SI-enzymactiviteit in menselijke cellen met een defect gen in vergelijking met die met een normaal gen
Tijdsspanne: basislijn
|
Verschil in de intensiteit van de SI-eiwitbanden van immunoprecipitaties van monoklonale anti-SI-antilichamen die verschillende conformaties van het SI-eiwit herkennen
|
basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20GA093
- 288003 (Andere identificatie: IRAS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .