Генетическая углеводная недостаточность как модель для изучения пищевой гиперчувствительности (GenMalCarb)
Генетическая углеводная недостаточность как модель для изучения механизма пищевой гиперчувствительности и руководство по индивидуальному лечению с использованием неинвазивного многопараметрического теста (рабочий пакет 1)
Синдром раздраженного кишечника (СРК) поражает каждого седьмого человека с желудочно-кишечными (ЖКТ) симптомами. СРК сильно влияет на качество жизни, является основной причиной невыходов на работу и расходует 0,5% годового бюджета здравоохранения. Он проявляется у женщин чаще, чем у мужчин, симптомами, включая боль в животе, вздутие живота, запор (СРК-З), диарею (СРК-Д) и смешанные проявления (СРК-М) (1). Разработке терапевтических вариантов препятствует плохое понимание основной причины симптомов.
Многие пациенты обнаруживают, что определенные продукты (особенно углеводы) вызывают их симптомы, и отказ от таких продуктов оказался эффективным при СРК, например, при исключении диеты с низким содержанием FODMAP (ферментируемые олиго-, ди-, моносахариды и полиолы).
Это позволяет предположить, что связь между пищей и симптомами может включать нарушение всасывания углеводов из-за неэффективного пищеварения. Однако только процент пациентов отвечает на эту диету. Недавно сообщалось, что подмножество СРК несет гипоморфный (дефектный) вариант гена сахаразы-изомальтазы (SI), фермента, который обычно переваривает углеводы, сахарозу и крахмал. Это углеводное нарушение пищеварения (расщепление сложных углеводов ферментами тонкой кишки человека) характеризуется диареей, болью в животе и вздутием живота, которые также характерны для СРК. Возможно, это происходит из-за накопления непереваренных углеводов в толстой кишке, где они вызывают симптомы из-за образования газа после бактериального брожения. Подобные механизмы могут действовать на уровне других ферментов, участвующих в переваривании, расщеплении и всасывании углеводов (гены переваривания углеводов -CDG). Цель исследования — изучить распространенность этого генетического изменения у большого числа пациентов с СРК по сравнению с бессимптомной контрольной группой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Многоцентровое исследование. Больные СРК выявлены при вторичном и третичном лечении гастроэнтерологических клиник.
Бессимптомные взрослые контроли набираются в том же месте, что и соответствующие пациенты, или, например, из клиник переливания крови, центров донорства крови, скрининга рака кишечника, если документально подтверждены данные об отсутствии симптомов.
Описание
Критерии включения для пациентов:
- Пациенты в возрасте от 5 до 70 лет.
- Пациенты с СРК-Д или СРК-М согласно Римским критериям III.
- Предыдущая отрицательная эндоскопия с биопсией, исключающей ВЗК или микроскопический колит у пациентов старше 50 лет.
- Отрицательный соответствующий дополнительный скрининг или консультация, когда это уместно
- Возможность соответствовать протоколу исследования
Критерии исключения для пациентов:
- Пациенты с СРК-З или СРК-Н в соответствии с Римскими критериями III
- Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
- Пациенты на опиоидах
- Пациенты с одновременным органическим заболеванием желудочно-кишечного тракта (воспалительное заболевание кишечника, глютеновая болезнь, рак) или серьезным заболеванием, таким как диабет, неконтролируемое заболевание щитовидной железы.
- Пациенты с операцией на кишечнике в анамнезе (не аппендэктомия или холецистэктомия)
- Одновременное серьезное смешанное состояние, например. злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 2 лет (по заключению врача).
Критерии включения для здоровых контролей:
- От 5 до 70 лет
- Отсутствие Римских критериев III СРК
Критерии исключения для здоровых контролей:
- Близкие родственники участвующего пациента с СРК не допускаются к участию.
- Лица с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает их непригодными для участия в исследовании.
- Человек с функциональным или органическим расстройством ЖКТ.
- Человек с основным заболеванием, которое может поражать желудочно-кишечный тракт (например, болезнь Паркинсона) или быть связаны с желудочно-кишечными симптомами (например, нервная анорексия, большая депрессия).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациент с СРК
Пациент с СРК с диареей или чередованием стула
|
Сбор образцов кала и слюны
Анкета на;
|
|
Здоровый субъект
Участники без IBS
|
Сбор образцов кала и слюны
Анкета на;
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
количество СРК-Д и СРК-М с гипоморфными вариантами SI и CDG по сравнению с бессимптомным контролем
Временное ограничение: исходный уровень
|
распространенность гипоморфных вариантов SI и CDG у пациентов с СРК-Д и СРК-М в разных странах и этнических группах по сравнению с бессимптомной контрольной группой
|
исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в возрасте между пациентами носителями и не носителями дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - возраст в годах |
исходный уровень
|
|
Различия по полу между больными носителями и не носителями дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - пол |
исходный уровень
|
|
Различие в этнической принадлежности пациентов-носителей и неносителей дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - этническая принадлежность |
исходный уровень
|
|
Различие подтипа СРК между пациентами-носителями и не носителями дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - число больных СРК с диареей (СРК-Д) и смешанным стулом (СРК-М) |
исходный уровень
|
|
Различия в постинфекционном течении между пациентами-носителями и неносителями дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - число больных с постинфекционным дебютом |
исходный уровень
|
|
Разница в количестве предшествующих абдоминальных операций между пациентами-носителями и не-носителями дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - количество пациентов с СРК с предшествующими абдоминальными операциями |
исходный уровень
|
|
Различие симптоматики у пациентов-носителей и неносителей дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - Оценка тяжести симптомов СРК для взрослых. Этот диапазон баллов составляет от 0 до 500, а изменение не менее чем на 50 считается клинически значимым изменением. |
исходный уровень
|
|
Различие тревожности и депрессии у пациентов-носителей и неносителей дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - Госпитальная оценка тревоги и депрессии для взрослых. До 7 баллов за тревогу и/или депрессию считается нормой; от 8 до 10 Пограничная ненормальность (пограничный случай) и от 11 до 21 = ненормальная (случай) |
исходный уровень
|
|
Разница в соматизации между пациентами носителями и не носителями дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - Оценка соматизации для взрослых. баллы 5, 10 и 15 представляют собой пороговые значения для низкой, средней и высокой степени тяжести соматических симптомов соответственно. |
исходный уровень
|
|
Разница в привычном потреблении сахаров у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - Общее количество глюкозы и фруктозы и избыток фруктозы, лактозы, сорбита, маннита, олигосахаридов (фруктанов и GOS) по данным опросника CNAQ для взрослых и детей. |
исходный уровень
|
|
Разница в качестве жизни между пациентами носителями и не носителями дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - Качество жизни, измеренное по шкале симптомов желудочно-кишечного тракта Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™ GI Симптомы). Чем выше показатель PedsQL, тем лучше качество жизни. |
исходный уровень
|
|
Различие симптомов у пациентов-носителей и неносителей дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта с использованием данных, указанных в модуле «Желудочно-кишечные симптомы педиатрической инвентаризации качества жизни™». |
исходный уровень
|
|
Различия в тревоге и депрессии у детей-носителей и не носителей дефектного (гипоморфного) гена
Временное ограничение: исходный уровень
|
Оцените, различаются ли следующие параметры у пациентов-носителей и не-носителей дефектного (гипоморфного) гена: - Тревожность, депрессия, измеренные с помощью Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами в педиатрии (PROMIS®). При этом используется показатель T-score, в котором 50 — это среднее значение соответствующей эталонной совокупности, а 10 — стандартное отклонение (SD) этой совокупности. По показателю T-score: Оценка 40 на одно стандартное отклонение ниже, чем среднее значение референтной популяции. Оценка 60 на одно стандартное отклонение выше, чем среднее значение для контрольной популяции. |
исходный уровень
|
|
Различия в активности фермента SI in vitro в клетках человека с дефектным геном по сравнению с клетками с нормальным геном
Временное ограничение: исходный уровень
|
Различие в интенсивности полос белка SI иммунопреципитации моноклональных антител к SI, распознающих разные конформации белка SI
|
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Spiller RC, Humes DJ, Campbell E, Hastings M, Neal KR, Dukes GE, Whorwell PJ. The Patient Health Questionnaire 12 Somatic Symptom scale as a predictor of symptom severity and consulting behaviour in patients with irritable bowel syndrome and symptomatic diverticular disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep;32(6):811-20. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04402.x.
- Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003 Aug 1;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29.
- Irwin DE, Stucky B, Langer MM, Thissen D, Dewitt EM, Lai JS, Varni JW, Yeatts K, DeWalt DA. An item response analysis of the pediatric PROMIS anxiety and depressive symptoms scales. Qual Life Res. 2010 May;19(4):595-607. doi: 10.1007/s11136-010-9619-3. Epub 2010 Mar 7.
- Rasquin A, Di Lorenzo C, Forbes D, Guiraldes E, Hyams JS, Staiano A, Walker LS. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1527-37. doi: 10.1053/j.gastro.2005.08.063.
- Francis CY, Morris J, Whorwell PJ. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther. 1997 Apr;11(2):395-402. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.142318000.x.
- Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96. Epub 2013 Apr 16.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Ford AC, Lacy BE, Talley NJ. Irritable Bowel Syndrome. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2566-2578. doi: 10.1056/NEJMra1607547. No abstract available.
- Ament ME, Perera DR, Esther LJ. Sucrase-isomaltase deficiency-a frequently misdiagnosed disease. J Pediatr. 1973 Nov;83(5):721-7. doi: 10.1016/s0022-3476(73)80362-2. No abstract available.
- Chumpitazi BP, Lewis J, Cooper D, D'Amato M, Lim J, Gupta S, Miranda A, Terry N, Mehta D, Scheimann A, O'Gorman M, Tipnis N, Davies Y, Friedlander J, Smith H, Punati J, Khlevner J, Setty M, Di Lorenzo C. Hypomorphic SI genetic variants are associated with childhood chronic loose stools. PLoS One. 2020 May 20;15(5):e0231891. doi: 10.1371/journal.pone.0231891. eCollection 2020.
- Henstrom M, Diekmann L, Bonfiglio F, Hadizadeh F, Kuech EM, von Kockritz-Blickwede M, Thingholm LB, Zheng T, Assadi G, Dierks C, Heine M, Philipp U, Distl O, Money ME, Belheouane M, Heinsen FA, Rafter J, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Walter S, Simren M, Karling P, Ohlsson B, Schmidt PT, Lindberg G, Dlugosz A, Agreus L, Andreasson A, Mayer E, Baines JF, Engstrand L, Portincasa P, Bellini M, Stanghellini V, Barbara G, Chang L, Camilleri M, Franke A, Naim HY, D'Amato M. Functional variants in the sucrase-isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome. Gut. 2018 Feb;67(2):263-270. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312456. Epub 2016 Nov 21.
- Garcia-Etxebarria K, Zheng T, Bonfiglio F, Bujanda L, Dlugosz A, Lindberg G, Schmidt PT, Karling P, Ohlsson B, Simren M, Walter S, Nardone G, Cuomo R, Usai-Satta P, Galeazzi F, Neri M, Portincasa P, Bellini M, Barbara G, Jonkers D, Eswaran S, Chey WD, Kashyap P, Chang L, Mayer EA, Wouters MM, Boeckxstaens G, Camilleri M, Franke A, D'Amato M. Increased Prevalence of Rare Sucrase-isomaltase Pathogenic Variants in Irritable Bowel Syndrome Patients. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Oct;16(10):1673-1676. doi: 10.1016/j.cgh.2018.01.047. Epub 2018 Feb 21.
- Thingholm L, Ruhlemann M, Wang J, Hubenthal M, Lieb W, Laudes M, Franke A, D'Amato M. Sucrase-isomaltase 15Phe IBS risk variant in relation to dietary carbohydrates and faecal microbiota composition. Gut. 2019 Jan;68(1):177-178. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315841. Epub 2018 Jan 13. No abstract available.
- Husein DM, Naim HY. Impaired cell surface expression and digestive function of sucrase-isomaltase gene variants are associated with reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D. Gut. 2020 Aug;69(8):1538-1539. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319411. Epub 2019 Jul 22. No abstract available.
- Zheng T, Eswaran S, Photenhauer AL, Merchant JL, Chey WD, D'Amato M. Reduced efficacy of low FODMAPs diet in patients with IBS-D carrying sucrase-isomaltase (SI) hypomorphic variants. Gut. 2020 Feb;69(2):397-398. doi: 10.1136/gutjnl-2018-318036. Epub 2019 Jan 18. No abstract available.
- Spiller RC, Thompson WG. Bowel disorders. Am J Gastroenterol. 2010 Apr;105(4):775-85. doi: 10.1038/ajg.2010.69. No abstract available.
- Varni JW, Bendo CB, Denham J, Shulman RJ, Self MM, Neigut DA, Nurko S, Patel AS, Franciosi JP, Saps M, Verga B, Smith A, Yeckes A, Heinz N, Langseder A, Saeed S, Zacur GM, Pohl JF. PedsQL gastrointestinal symptoms module: feasibility, reliability, and validity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Sep;59(3):347-55. doi: 10.1097/MPG.0000000000000414.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кишечные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Болезни толстой кишки, функциональные
- Синдром раздраженного кишечника
- Врожденная недостаточность сахаразы-изомальтазы
- Физиологические явления пищеварительной системы
- Пищеварительная система и физиологические явления полости рта
- Дефекация
Другие идентификационные номера исследования
- 20GA093
- 288003 (Другой идентификатор: IRAS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .