アルツハイマー病のリスクがある個人のストレスに対する認知脆弱性 (Stress-AD)
アルツハイマー病のリスクがある個人におけるストレスに対する認知的脆弱性 (ストレス AD)
この臨床試験の目的は、遺伝学とストレスへの反応が、軽度認知障害のある個人の認知機能低下をどのように予測するかについて学ぶことです。
主な質問は次のとおりです。
- 急性ストレスに対するホルモン反応は、急性ストレス後の認知障害の程度を予測するか?
- アルツハイマー病のリスクに関連する遺伝子は、ストレスに対するストレスホルモンの反応とストレス後の認知障害との関係に影響を与えますか?
- 急性ストレス後の認知障害とアルツハイマー病のリスクに関連する遺伝子は、2年後の認知機能低下とアルツハイマー病のバイオマーカーの変化を予測しますか?
参加者は 3 回の対面学習を行います。 最初の 2 回はベースラインで行い、3 回目の訪問は 2 年後に行います。 訪問中、参加者は血液と唾液のサンプルを提供し、10分間の社会的ストレス手順を受け、アンケートに記入し、記憶力やその他の思考スキルのテストを受けます. 参加者を知っている人 (「研究パートナー」) は、1 回目と 3 回目の研究訪問で、参加者の日常機能について質問されます。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) の治療試験の落胆した結果を受けて、これらの試験での有効性の欠如は、AD の過程における不均一性に起因するというコンセンサスが生まれています。 不均一性の潜在的な原因の中で、研究者は急性ストレスに対する脆弱性に焦点を当てることを目指しています。 ストレスとアルツハイマー病のリスクとの関連性は十分に確立されていますが、これらの調査結果は、アルツハイマー病への介入の取り組みを知らせるために使用されていません。 調査官は、この重大なギャップに対処することを目指しています。 健康な個人では、急性ストレスがアルツハイマー病の危険因子を持つ人の認知を損なう可能性があることを考慮して、研究者は、これらの個人がアルツハイマー病治療試験の標的となる可能性のある特定の内表現型を表している可能性があることを提案しています. 研究者らの以前の調査結果は、内分泌ストレス応答が AD リスクの重要な要素であることを示唆しており、さらなる研究が必要です。
研究者らは、急性内分泌ストレス反応、急性ストレス後の認知障害、およびその後の認知機能低下の間の関連性を調べる前向き研究を実施することを目指しています。 調査員の基本的な研究デザインでは、調査員はトリアー社会ストレス テスト (TSST; 人前で話す 5 分間と暗算 5 分間) で急性ストレスを誘発し、一連の認知テストを実施します。 記憶と実行機能という 2 つの認知領域が、主要な認知的成果となります。 一定の間隔で収集された唾液サンプルは、ストレス ホルモン応答を測定するために使用されます。コルチゾールは主要な内分泌ホルモンの結果になります。 研究者はまた、アポリポタンパク質 E (APOE) 遺伝子多型と多遺伝子リスクスコアの影響を調べ、性層別分析を実施し、AD の血液ベースのバイオマーカーを収集します。
研究者の研究には 3 つの主な目的があります。
- ADによるMCI患者の急性ストレスに対する内分泌反応と記憶、および急性ストレス後のエグゼクティブテストの成績との関連性を判断すること。
- ADによるMCI患者の急性ストレスに対する内分泌反応と急性ストレス後の認知テストのパフォーマンスとの関連性に対するゲノムワイドジェノタイピングに由来するAPOE遺伝子型および多遺伝子リスクスコアの緩和効果を調べること。
- 2年間のフォローアップで認知機能低下と神経変性の予測因子を決定すること。
二次的な目的: 2 年後のストレス誘発性記憶および実行障害および認知機能低下の性別固有の予測因子を特定するために、特定の目的 1 ～ 3 の分析を男性と女性で別々に実施します。 探索的な目的として、研究者は、仮説に基づいた関連付けに対する性格要因とストレスの多い生活上の出来事の影響を調べます。
この研究では、参加者は3回の研究訪問のためにクリニックに来ます。 初診時には、参加者をよく知る方（「スタディパートナー」）をお連れください。 その訪問中に、参加者と参加者の研究パートナーは、参加者の日常機能に関する質問に答えます。 さらに、参加者（参加者の研究パートナーではない）は、紙と鉛筆のテストを受け、血液サンプルを提供します。 約 1 か月後、参加者は 2 回目の研究訪問に戻りますが、参加者の研究パートナーはその訪問に来る必要はありません。 その2回目の訪問中に、参加者はストレスを引き起こすように設計された簡単な手順（人前で話すことと暗算）を受けます。その間、研究者は参加者の唾液のサンプルを研究者に提供するように参加者に依頼することにより、参加者のストレスホルモンを測定します。 2年後、参加者と参加者の研究パートナーは訪問3に戻ります。その訪問で、研究者は参加者に別の血液サンプルを提供し、記憶やその他の思考スキルのテストを完了するように依頼します. 研究パートナーは、この訪問中に参加者に関する質問に答えますが、検査や血液サンプルの提供は行いません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cynthia A Munro, PhD
- 電話番号：410-550-6271
- メール：cmunro@jhmi.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicholas Bienko, MS
- 電話番号：410-550-2036
- メール：nbienko1@jhmi.edu
研究場所
-
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- 募集
- Johns Hopkins School of Medicine
-
コンタクト：
- Nick Bienko, MA
- 電話番号：410-550-2036
- メール：nbienko1@jhmi.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
軽度認知障害（MCI）の被験者の選択基準
- 60歳以上
- 英語のネイティブスピーカー
- -研究手順についてインフォームドコンセントを提供できる
- -2年間のフォローアップ訪問に戻る意思があり、戻ることができる
- -スクリーニングと2年間の調査訪問に参加できる情報提供者を喜んで提供できる
- BMI >17 および <30
- National Institute on Aging (NIA)/Alzheimer's Association 2011 基準を使用して、軽度認知障害 (MCI) の臨床的および認知的基準を満たしています (下記参照)。
MCIの被験者の除外基準
- 現在の喫煙者
- 統合失調症、双極性障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害を含む主要な精神疾患の現在または過去の病歴
- パーキンソン病、ハンチントン病などの神経疾患
- 多発性硬化症を含む免疫障害の現在または過去の病歴
- 薬物依存の現在または過去の病歴
- 過去 6 か月以内の治療: 抗うつ薬、神経弛緩薬、鎮静催眠薬、またはグルココルチコイド
- 30分以上の意識喪失、脳卒中、または発作を伴う頭部外傷の病歴
- 過去3か月以内の一般的な手術
- -有効な認知テストデータを提供する能力を妨げるほどの重大な感覚障害（視覚または聴覚の低下）
ADによるMCIの臨床的および認知的基準
- 患者、情報提供者、または臨床医によって報告された認知の変化を反映する認知的懸念（すなわち、経時的な低下の歴史的または観察された証拠）
- 典型的には記憶を含む、1つ以上の認知領域における障害の客観的な証拠（すなわち、複数の領域における認知機能のレベルを確立するための正式な試験またはベッドサイドでの試験）
- 機能的能力における独立性の維持
- 認知症でない
- ADの病態生理学的プロセスと一致するMCIの病因
研究パートナーの選択基準
- 21歳以上
- 面接に参加できる方
- 研究訪問に喜んで参加できる
- -2年間のフォローアップ訪問に戻る意思があり、戻ることができる
研究パートナーの除外基準
• MCIの参加者に関する質問に答えたがらない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：トリーア社会的ストレステスト
研究の参加者全員が同じストレス処置を受けることになります
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急性心理社会的ストレス手順;人前で話す 5 分間と暗算 5 分間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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平均記憶テスト複合スコアの変化
時間枠：ベースラインと訪問 2 (最大 1 か月) およびベースラインから訪問 3 (最大 2 年)
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次のメモリ テストの平均複合スコアの変化: 神経心理学的評価 バッテリー ワード リスト メモリ テスト、モリス リビジョン テスト、コンピューター化されたパターン分離タスク。複合スコアが高いほど、メモリが優れていることを示します
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ベースラインと訪問 2 (最大 1 か月) およびベースラインから訪問 3 (最大 2 年)
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平均エグゼクティブテスト複合スコアの変化
時間枠：ベースラインと訪問 2 (最大 1 か月) およびベースラインから訪問 3 (最大 2 年)
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次のエグゼクティブ テストの平均複合スコアの変化: 音素 (文字) 流暢性テスト、トライアル メイキング テストのパート B、および数字スパン タスクの後方トライアル。複合スコアが高いほど、エグゼクティブ機能が優れていることを示します。
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ベースラインと訪問 2 (最大 1 か月) およびベースラインから訪問 3 (最大 2 年)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ニューロフィラメント光 (NF-L) のレベルの変化 (1 リットルあたりのナノグラム; ng/L)
時間枠：訪問するベースライン 3 (最大 2 年)
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神経変性の血液バイオマーカーの変化。値が高いほど神経変性が進行していることを示します
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訪問するベースライン 3 (最大 2 年)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Cynthia A Munro, PhD、Johns Hopkins School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRB00313479
- R01AG065171 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
NIH のポリシーに従って、研究者はリソースの共有に取り組んでいます。 調査の終了時には、データベースへの最終凍結の後、公共使用データベースが作成され、その使用に関する仕様とともに利用可能になります。 ジョンズ・ホプキンス大学は、匿名化されたゲノム配列データを遺伝子型および表現型のデータベース (dbGaP) (NIH が資金を提供するアクセス制御データベース) に保管することにより共有します。
さらに、研究者は、遺伝子型データを含む生体サンプル (唾液および血液サンプル) からのデータを、一次結果の公開時またはデータベース ロックから 9 か月以内のいずれか早い方で共有します。 これらのデータは、アルツハイマー臨床試験コンソーシアム (ACTC) および/または国立アルツハイマー病調整センター (NACC) を通じて共有されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。