Vulnerabilidad cognitiva al estrés en personas con riesgo de enfermedad de Alzheimer (Stress-AD)

A raíz de los resultados desalentadores de los ensayos de tratamiento en la enfermedad de Alzheimer (EA), existe un consenso emergente de que la falta de eficacia en estos ensayos se atribuye a la heterogeneidad en el curso de la EA. Entre las posibles causas de la heterogeneidad, los investigadores pretenden centrarse en la vulnerabilidad al estrés agudo. Aunque las asociaciones entre el estrés y el riesgo de AD están bien establecidas, estos hallazgos no se han utilizado para informar los esfuerzos de intervención de AD. Los investigadores tienen como objetivo abordar esta brecha crucial. Teniendo en cuenta que en individuos sanos, el estrés agudo puede afectar la cognición en aquellos que tienen factores de riesgo de EA, los investigadores proponen que estos individuos pueden representar un endofenotipo específico que podría ser el objetivo de los ensayos de tratamiento de EA. Los hallazgos previos de los investigadores implican que la respuesta de estrés endocrino es un componente importante del riesgo de EA que justifica un estudio más profundo.

El objetivo de los investigadores es realizar un estudio prospectivo para examinar las asociaciones entre la respuesta al estrés endocrino agudo, el deterioro cognitivo después del estrés agudo y el deterioro cognitivo posterior. Para el diseño básico del estudio de los investigadores, los investigadores inducirán estrés agudo con la Prueba de Estrés Social de Trier (TSST; 5 minutos de hablar en público y 5 minutos de aritmética mental) y luego administrarán una batería de pruebas cognitivas. Dos dominios cognitivos, la memoria y el funcionamiento ejecutivo, serán los principales resultados cognitivos. Las muestras de saliva recogidas a intervalos fijos se utilizarán para medir la respuesta de la hormona del estrés; el cortisol será el principal resultado de la hormona endocrina. Los investigadores también examinarán la influencia de los polimorfismos del gen de la apolipoproteína E (APOE) y las puntuaciones de riesgo poligénico, realizarán análisis estratificados por sexo y recopilarán biomarcadores sanguíneos para la EA.

El estudio de los investigadores tiene tres objetivos principales:

1. Determinar la asociación entre la respuesta endocrina al estrés agudo y la memoria y el rendimiento en pruebas ejecutivas después del estrés agudo en individuos con DCL debido a la EA.
2. Examinar el efecto moderador del genotipo APOE y la puntuación de riesgo poligénico derivado del genotipado de todo el genoma sobre la asociación entre la respuesta endocrina al estrés agudo y el rendimiento de la prueba cognitiva después del estrés agudo en individuos con DCL debido a la EA.
3. Determinar predictores de deterioro cognitivo y neurodegeneración a los 2 años de seguimiento.

Objetivos secundarios: Realizar los análisis de los Objetivos específicos 1-3 en hombres y mujeres por separado para identificar predictores específicos del sexo de la memoria inducida por el estrés y el deterioro ejecutivo y el deterioro cognitivo después de 2 años. Como objetivo exploratorio, los investigadores examinarán la influencia de los factores de personalidad y los acontecimientos vitales estresantes en las asociaciones hipotéticas.

Para este estudio, los participantes vendrán a la clínica para 3 visitas de estudio. Para la primera visita, se les pedirá a los participantes que traigan a alguien que los conozca bien (un "compañero de estudio"). Durante esa visita, los participantes y los compañeros de estudio de los participantes responderán preguntas sobre el funcionamiento diario del participante. Además, los participantes (pero no los socios del estudio de los participantes) realizarán pruebas con papel y lápiz y proporcionarán una muestra de sangre. Aproximadamente un mes después, los participantes regresarán para una segunda visita de estudio, pero no es necesario que el compañero de estudio de los participantes asista a esa visita. Durante esa segunda visita, los participantes se someterán a un procedimiento breve (hablar en público y cálculo mental) que está diseñado para causar estrés, durante el cual los investigadores medirán las hormonas del estrés de los participantes pidiéndoles que les proporcionen muestras de la saliva de los participantes. Dos años más tarde, los participantes y los compañeros de estudio de los participantes regresarán para la Visita 3. En esa visita, los investigadores pedirán a los participantes que proporcionen otra muestra de sangre y completen pruebas de memoria y otras habilidades de pensamiento. Los socios del estudio responderán preguntas sobre los participantes durante esta visita, pero no realizarán ninguna prueba ni proporcionarán una muestra de sangre.