Kognitiivinen stressialttius henkilöillä, joilla on Alzheimerin taudin riski (Stress-AD)
Kognitiivinen stressialttius henkilöillä, joilla on Alzheimerin taudin riski (stressi-AD)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia, kuinka genetiikka ja stressireaktio ennustavat kognitiivisen heikkenemisen henkilöillä, joilla on lievä kognitiivinen häiriö.
Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
- Ennustaako akuutin stressin hormonivaste kognitiivisen heikentymisen asteen akuutin stressin jälkeen?
- Vaikuttavatko Alzheimerin taudin riskiin liittyvät geenit stressihormonivasteen stressiin ja stressin jälkeisen kognitiivisen heikkenemisen väliseen suhteeseen?
- Ennustavatko akuutin stressin jälkeinen kognitiivinen heikentyminen ja Alzheimerin taudin riskiin liittyvät geenit kognitiivisen heikkenemisen ja muutoksen Alzheimerin taudin biomarkkereissa 2 vuotta myöhemmin?
Osallistujat saavat 3 henkilökohtaista opintokäyntiä. Ensimmäiset 2 tapahtuu lähtötilanteessa ja kolmas käynti 2 vuotta myöhemmin. Vierailujen aikana osallistujat antavat veri- ja sylkinäytteet, käyvät läpi 10 minuutin sosiaalisen stressitoimenpiteen, täyttävät kyselylomakkeita sekä testaavat muistia ja muita ajattelutaitoja. Jollekulle, joka tuntee osallistujan ("opintokumppani"), kysytään osallistujan päivittäisestä toiminnasta ensimmäisellä ja kolmannella opintokäynnillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin taudin (AD) hoitokokeissa saatujen lannistavien tulosten jälkeen vallitsee yksimielisyys siitä, että tehottomuuden puute näissä kokeissa johtuu AD:n kulun heterogeenisyydestä. Heterogeenisuuden mahdollisista syistä tutkijat pyrkivät keskittymään alttiuteen akuutille stressille. Vaikka stressin ja AD-riskin väliset yhteydet ovat hyvin vakiintuneita, näitä havaintoja ei ole käytetty AD-interventiopyrkimysten tiedottamiseen. Tutkijat pyrkivät korjaamaan tämän ratkaisevan aukon. Ottaen huomioon, että terveillä henkilöillä akuutti stressi voi heikentää kognitiokykyä niillä, joilla on AD:n riskitekijöitä, tutkijat ehdottavat, että nämä henkilöt voivat edustaa tiettyä endofenotyyppiä, joka voitaisiin kohdentaa AD-hoitokokeissa. Tutkijoiden aikaisemmat havainnot viittaavat endokriiniseen stressivasteeseen tärkeänä osana AD-riskiä, joka vaatii lisätutkimuksia.
Tutkijat pyrkivät tekemään prospektiivisen tutkimuksen, jossa tutkitaan akuutin endokriinisen stressivasteen, akuutin stressin jälkeisen kognitiivisen heikkenemisen ja sitä seuraavan kognitiivisen heikkenemisen välisiä yhteyksiä. Tutkijoiden perustutkimuksen suunnittelua varten tutkijat indusoivat akuuttia stressiä Trierin sosiaalisella stressitestillä (TSST; 5 minuuttia julkista puhetta ja 5 minuuttia mielenlaskentaa) ja suorittavat sitten sarjan kognitiivisia testejä. Kaksi kognitiivista aluetta - muisti ja toimeenpaneva toiminta - ovat ensisijaisia kognitiivisia tuloksia. Kiintein väliajoin kerättyjä sylkinäytteitä käytetään stressihormonivasteen mittaamiseen; kortisoli on ensisijainen endokriinisen hormonin tulos. Tutkijat tutkivat myös apolipoproteiini E (APOE) -geenin polymorfismien ja polygeenisten riskipisteiden vaikutusta, suorittavat sukupuolen perusteella ositettuja analyysejä ja keräävät veripohjaisia biomarkkereita AD:lle.
Tutkijoiden tutkimuksella on kolme päätavoitetta:
- Määrittää yhteys akuutin stressin ja muistin endokriinisen vasteen ja akuutin stressin jälkeisen suorituksen välillä henkilöillä, joilla on AD:n aiheuttama MCI.
- Tutkia APOE-genotyypin ja genominlaajuisesta genotyypistä saatujen polygeenisten riskipisteiden hillitsevää vaikutusta akuutin stressin aiheuttaman endokriinisen vasteen ja akuutin stressin jälkeisen kognitiivisen testin suorituskyvyn väliseen yhteyteen yksilöillä, joilla on AD:n aiheuttama MCI.
- Kognitiivisen heikkenemisen ja hermoston rappeutumisen ennustajien määrittäminen 2 vuoden seurannassa.
Toissijaiset tavoitteet: Suorita analyysit erityistavoitteista 1-3 miehillä ja naisilla erikseen, jotta voidaan tunnistaa sukupuolispesifiset ennustajat stressin aiheuttamalle muistille ja toimeenpanokyvyn heikkenemiselle ja kognitiivisille kyvyille 2 vuoden kuluttua. Tutkivana tavoitteena tutkijat selvittävät persoonallisuustekijöiden ja stressaavien elämäntapahtumien vaikutusta oletettuihin assosiaatioihin.
Tätä tutkimusta varten osallistujat tulevat klinikalle kolmelle opintokäynnille. Ensimmäiselle vierailulle osallistujia pyydetään tuomaan joku, joka tuntee osallistujan hyvin ("opintokumppani"). Vierailun aikana osallistujat ja osallistujien tutkimuskumppanit vastaavat kysymyksiin osallistujan päivittäisestä toiminnasta. Lisäksi osallistujat (mutta eivät osallistujien tutkimuskumppanit) ottavat paperi- ja kynätestejä ja antavat verinäytteitä. Noin kuukauden kuluttua osallistujat palaavat toiselle opintomatkalle, mutta osallistujien opintokumppanin ei tarvitse tulla tälle vierailulle. Toisen vierailun aikana osallistujille suoritetaan lyhyt stressiä aiheuttava toimenpide (julkinen puhuminen ja henkinen matematiikka), jonka aikana tutkijat mittaavat osallistujien stressihormoneja pyytämällä osallistujia toimittamaan tutkijoille näytteitä osallistujien syljestä. Kaksi vuotta myöhemmin osallistujat ja osallistujien tutkimuskumppanit palaavat vierailulle 3. Tällä vierailulla tutkijat pyytävät osallistujia antamaan toisen verinäyte ja suorittamaan muistitestit ja muut ajattelutaidot. Tutkimuskumppanit vastaavat osallistujia koskeviin kysymyksiin tämän vierailun aikana, mutta eivät ota testejä tai anna verinäytettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cynthia A Munro, PhD
- Puhelinnumero: 410-550-6271
- Sähköposti: cmunro@jhmi.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicholas Bienko, MS
- Puhelinnumero: 410-550-2036
- Sähköposti: nbienko1@jhmi.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Rekrytointi
- Johns Hopkins School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Nick Bienko, MA
- Puhelinnumero: 410-550-2036
- Sähköposti: nbienko1@jhmi.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit koehenkilöille, joilla on lievä kognitiivinen vamma (MCI)
- Ikä 60 ja vanhempi
- Äidinkielenään englantia puhuva
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen tutkimustoimenpiteisiin
- Halukas ja kykenevä palaamaan 2 vuoden seurantakäynnille
- Haluaa ja kykenee tarjoamaan informantin, joka voi osallistua seulomiseen ja 2 vuoden opintovierailuihin
- BMI >17 ja <30
- Täyttää kliiniset ja kognitiiviset kriteerit lievälle kognitiiviselle vajaatoiminnalle (MCI) National Institute on Agingin (NIA)/Alzheimer's Associationin 2011 kriteereillä (katso alla)
Poissulkemiskriteerit koehenkilöille, joilla on MCI
- Nykyinen tupakoitsija
- Nykyinen tai aiempi vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, posttraumaattinen stressihäiriö
- Neurologinen häiriö, mukaan lukien Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti
- Nykyinen tai aikaisempi immuunihäiriö, mukaan lukien multippeliskleroosi
- Huumausaineriippuvuuden nykyinen tai aikaisempi historia
- Hoito viimeisen kuuden kuukauden aikana: masennuslääkkeet, neuroleptit, rauhoittavat unilääkkeet tai glukokortikoidit
- Aiempi päävamma, johon liittyy yli ½ tunnin tajunnanmenetys, aivohalvaus tai kohtaus
- Yleisleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Sensorinen vajaatoiminta (huono näkö tai kuulo), joka on riittävän merkittävä häiritsemään kykyä toimittaa kelvollisia kognitiivisia testitietoja
AD:n aiheuttaman MCI:n kliiniset ja kognitiiviset kriteerit
- Kognitiivinen huolenaihe, joka kuvastaa potilaan, informantin tai kliinikon ilmoittamaa muutosta kognitiossa (eli historiallinen tai havaittu näyttö ajan mittaan heikkenemisestä)
- Objektiiviset todisteet yhden tai useamman kognitiivisen alueen heikkenemisestä, mukaan lukien tyypillisesti muisti (eli muodollinen tai vuodetesti kognitiivisten toimintojen tason määrittämiseksi useilla aloilla)
- Toiminnallisten kykyjen itsenäisyyden säilyttäminen
- Ei dementoitunut
- MCI:n etiologia on yhdenmukainen AD:n patofysiologisen prosessin kanssa
Osallistumiskriteerit opintokumppaneille
- Ikä 21 tai vanhempi
- Pystyy osallistumaan haastatteluun
- Halukkaita ja valmiita osallistumaan opintovierailuihin
- Halukas ja kykenevä palaamaan 2 vuoden seurantakäynnille
Opintokumppaneiden poissulkemiskriteerit
• Haluton vastaamaan osallistujaa koskeviin kysymyksiin MCI:n avulla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Trierin sosiaalinen stressitesti
Kaikki tutkimukseen osallistujat käyvät läpi saman stressimenettelyn
|
Akuutti psykososiaalinen stressimenettely; 5 minuuttia julkista puhetta ja 5 minuuttia mielenlaskentaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskimääräisessä muistitestin yhdistelmäpisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja käynti 2 (enintään 1 kuukausi) ja lähtötilanne käyntiin 3 (enintään 2 vuotta)
|
Muutos seuraavien muistitestien keskimääräisessä yhdistelmäpisteessä: Neuropsykologisen arvioinnin akun sanaluettelon muistitesti, Morris Revision -testi ja tietokoneistettu kuvion erottelutehtävä, korkeampi yhdistelmäpistemäärä, joka osoittaa parempaa muistia
|
Lähtötilanne ja käynti 2 (enintään 1 kuukausi) ja lähtötilanne käyntiin 3 (enintään 2 vuotta)
|
|
Muutos keskimääräisessä executive-testin yhdistelmäpisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja käynti 2 (enintään 1 kuukausi) ja lähtötilanne käyntiin 3 (enintään 2 vuotta)
|
Muutos seuraavien johtavien testien keskimääräisessä yhdistelmäpistemäärässä: foneminen (kirjain) sujuvuustesti, kokeilutestin osa B ja numerovälin tehtävän taaksepäin koe, korkeampi yhdistelmäpistemäärä osoittaa parempaa toimeenpanon toimintaa
|
Lähtötilanne ja käynti 2 (enintään 1 kuukausi) ja lähtötilanne käyntiin 3 (enintään 2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos (nanogrammoina litraa kohti; ng/l) neurofilamenttivalon tasossa (NF-L)
Aikaikkuna: Lähtötaso vierailuun 3 (enintään 2 vuotta)
|
Muutos veren neurodegeneraation biomarkkerissa, korkeammat tasot osoittavat suurempaa hermoston rappeutumista
|
Lähtötaso vierailuun 3 (enintään 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cynthia A Munro, PhD, Johns Hopkins School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00313479
- R01AG065171 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijat ovat sitoutuneet resurssien jakamiseen NIH:n politiikan mukaisesti. Tutkimuksen päätteeksi, tietokantaan lopullisen jäädyttämisen jälkeen, luodaan ja asetetaan saataville julkisen käytön tietokanta sekä sen käyttöä koskevat eritelmät. Johns Hopkins University jakaa anonymisoituja genomisia sekvenssitietoja tallettamalla nämä tiedot genotyyppien ja fenotyyppien tietokantaan (dbGaP) (hallitun pääsyn tietokanta, jota rahoittaa NIH).
Lisäksi tutkijat jakavat tiedot bionäytteistä (sylki- ja verinäytteet), mukaan lukien genotyyppitiedot, primääritulosten julkaisuhetkellä tai 9 kuukauden kuluessa tietokannan lukitsemisesta sen mukaan, kumpi tulee ensin. Nämä tiedot jaetaan Alzheimer's Clinical Trials Consortiumin (ACTC) ja/tai National Alzheimer's Coordinating Centerin (NACC) kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .