Kognitiv sårbarhed over for stress hos personer med risiko for Alzheimers sygdom (Stress-AD)

I kølvandet på nedslående resultater fra behandlingsforsøg i Alzheimers sygdom (AD), er der ved at opstå konsensus om, at den manglende effektivitet i disse forsøg kan tilskrives heterogenitet i forløbet af AD. Blandt de potentielle årsager til heterogenitet sigter efterforskerne på at fokusere på sårbarhed over for akut stress. Selvom sammenhænge mellem stress og risikoen for AD er veletablerede, er disse resultater ikke blevet brugt til at informere om AD-interventionsbestræbelser. Efterforskerne sigter mod at løse dette afgørende hul. I betragtning af, at akut stress hos raske individer kan svække kognitionen hos dem, der har risikofaktorer for AD, foreslår efterforskerne, at disse individer kan repræsentere en specifik endofenotype, som kunne være målrettet for AD-behandlingsforsøg. Efterforskernes tidligere resultater implicerer den endokrine stressrespons som en vigtig komponent i AD-risikoen, der berettiger yderligere undersøgelse.

Efterforskerne sigter mod at udføre en prospektiv undersøgelse for at undersøge sammenhænge mellem den akutte endokrine stressrespons, kognitiv svækkelse efter akut stress og efterfølgende kognitiv tilbagegang. For efterforskernes grundlæggende undersøgelsesdesign vil efterforskerne fremkalde akut stress med Trier Social Stress Test (TSST; 5 minutters offentlige taler og 5 minutters hovedregning) og derefter administrere et batteri af kognitive tests. To kognitive domæner - hukommelse og eksekutiv funktion - vil være de primære kognitive resultater. Spytprøver indsamlet med faste intervaller vil blive brugt til at måle stresshormonrespons; kortisol vil det primære endokrine hormon udfald. Efterforskerne vil også undersøge indflydelsen af ​​apolipoprotein E (APOE) genpolymorfismer og polygene risikoscores, udføre kønsstratificerede analyser og indsamle blodbaserede biomarkører for AD.

Efterforskernes undersøgelse har 3 primære formål:

1. At bestemme sammenhængen mellem endokrin respons på akut stress og hukommelse og udførelsen af ​​eksekutiv test efter akut stress hos personer med MCI på grund af AD.
2. At undersøge den modererende effekt af APOE-genotype og polygen risikoscore afledt af genom-bred genotypebestemmelse på sammenhængen mellem endokrin respons på akut stress og kognitiv testydelse efter akut stress hos personer med MCI på grund af AD.
3. At bestemme prædiktorer for kognitiv tilbagegang og neurodegeneration ved 2-års opfølgning.

Sekundære mål: Udfør analyserne fra specifikke mål 1-3 hos mænd og kvinder separat for at identificere kønsspecifikke prædiktorer for stress-induceret hukommelse og eksekutiv svækkelse og kognitiv tilbagegang efter 2 år. Som et eksplorativt mål vil efterforskerne undersøge indflydelsen af ​​personlighedsfaktorer og stressende livsbegivenheder på de hypotesemæssige associationer.

Til denne undersøgelse vil deltagerne komme til klinikken for 3 studiebesøg. Til det første besøg vil deltagerne blive bedt om at medbringe en, der kender deltageren godt (en "studiepartner"). Under det besøg vil deltagerne og deltagernes studiepartnere besvare spørgsmål om deltagerens daglige funktion. Derudover vil deltagerne (men ikke deltagernes studiepartnere) tage papir-og-blyant-tests og give en blodprøve. Omkring en måned senere vender deltagerne tilbage til et andet studiebesøg, men deltagernes studiepartner behøver ikke at komme til det besøg. Under det andet besøg vil deltagerne gennemgå en kort procedure (offentlig tale og mental matematik), der er designet til at forårsage stress, hvorunder efterforskerne vil måle deltagernes stresshormoner ved at bede deltagerne om at give efterforskerne prøver af deltagernes spyt. To år senere vil deltagerne og deltagernes studiepartnere vende tilbage til besøg 3. Ved det besøg vil efterforskerne bede deltagerne om at give endnu en blodprøve og gennemføre test af hukommelse og andre tænkeevner. Undersøgelsespartnere vil besvare spørgsmål om deltagerne under dette besøg, men vil ikke tage nogen test eller give en blodprøve.