Vulnerabilidade cognitiva ao estresse em indivíduos em risco para a doença de Alzheimer (Stress-AD)

Na sequência dos resultados desencorajadores dos ensaios de tratamento na doença de Alzheimer (AD), existe um consenso emergente de que a falta de eficácia nestes ensaios é atribuível à heterogeneidade no curso da DA. Entre as causas potenciais de heterogeneidade, os investigadores pretendem focar na vulnerabilidade ao estresse agudo. Embora as associações entre o estresse e o risco de DA estejam bem estabelecidas, esses achados não foram usados ​​para informar os esforços de intervenção na DA. Os investigadores visam abordar essa lacuna crucial. Considerando que em indivíduos saudáveis, o estresse agudo pode prejudicar a cognição naqueles que têm fatores de risco para DA, os pesquisadores propõem que esses indivíduos possam representar um endofenótipo específico que poderia ser alvo de ensaios de tratamento da DA. As descobertas anteriores dos pesquisadores implicam a resposta endócrina ao estresse como um componente importante do risco de DA que justifica um estudo mais aprofundado.

Os pesquisadores pretendem realizar um estudo prospectivo para examinar as associações entre a resposta endócrina aguda ao estresse, o comprometimento cognitivo após o estresse agudo e o subsequente declínio cognitivo. Para o projeto de estudo básico dos investigadores, os investigadores irão induzir estresse agudo com o Teste de Estresse Social Trier (TSST; 5 minutos de fala em público e 5 minutos de aritmética mental) e então administrar uma bateria de testes cognitivos. Dois domínios cognitivos - memória e funcionamento executivo - serão os resultados cognitivos primários. Amostras salivares coletadas em intervalos fixos serão usadas para medir a resposta do hormônio do estresse; cortisol será o principal resultado do hormônio endócrino. Os investigadores também examinarão a influência dos polimorfismos do gene da apolipoproteína E (APOE) e dos escores de risco poligênico, conduzirão análises estratificadas por sexo e coletarão biomarcadores sanguíneos para DA.

O estudo dos investigadores tem 3 objetivos principais:

1. Determinar a associação entre a resposta endócrina ao estresse agudo e memória e desempenho em testes executivos após estresse agudo em indivíduos com CCL devido à DA.
2. Examinar o efeito moderador do genótipo APOE e do escore de risco poligênico derivado da genotipagem ampla do genoma na associação entre a resposta endócrina ao estresse agudo e o desempenho do teste cognitivo após o estresse agudo em indivíduos com MCI devido à DA.
3. Determinar preditores de declínio cognitivo e neurodegeneração em 2 anos de acompanhamento.

Objetivos Secundários: Conduzir as análises dos Objetivos Específicos 1-3 em homens e mulheres separadamente, a fim de identificar preditores específicos de sexo de memória induzida por estresse e comprometimento executivo e declínio cognitivo após 2 anos. Como objetivo exploratório, os investigadores examinarão a influência de fatores de personalidade e eventos estressantes da vida nas associações hipotéticas.

Para este estudo, os participantes virão à clínica para 3 visitas de estudo. Para a primeira visita, será pedido aos participantes que tragam alguém que os conheça bem (um "parceiro de estudo"). Durante essa visita, os participantes e seus parceiros de estudo responderão a perguntas sobre o funcionamento diário do participante. Além disso, os participantes (mas não os participantes parceiros do estudo) farão testes de papel e lápis e fornecerão uma amostra de sangue. Cerca de um mês depois, os participantes retornarão para uma segunda visita de estudo, mas o parceiro de estudo dos participantes não precisa comparecer a essa visita. Durante essa segunda visita, os participantes passarão por um breve procedimento (falar em público e matemática mental) projetado para causar estresse, durante o qual os investigadores medirão os hormônios do estresse dos participantes, pedindo aos participantes que forneçam aos investigadores amostras de sua saliva. Dois anos depois, os participantes e seus parceiros de estudo retornarão para a Visita 3. Nessa visita, os investigadores pedirão aos participantes que forneçam outra amostra de sangue e testes completos de memória e outras habilidades de pensamento. Os parceiros do estudo responderão a perguntas sobre os participantes durante esta visita, mas não farão nenhum teste ou fornecerão uma amostra de sangue.