Vulnerabilità cognitiva allo stress negli individui a rischio di malattia di Alzheimer (Stress-AD)

Sulla scia dei risultati scoraggianti degli studi terapeutici nella malattia di Alzheimer (AD), sta emergendo un consenso sul fatto che la mancanza di efficacia in questi studi sia attribuibile all'eterogeneità nel corso dell'AD. Tra le potenziali cause di eterogeneità, i ricercatori mirano a concentrarsi sulla vulnerabilità allo stress acuto. Sebbene le associazioni tra stress e rischio di AD siano ben consolidate, questi risultati non sono stati utilizzati per informare gli sforzi di intervento dell'AD. Gli investigatori mirano a colmare questa lacuna cruciale. Considerando che in individui sani, lo stress acuto può compromettere la cognizione in coloro che hanno fattori di rischio per l'AD, i ricercatori propongono che questi individui possano rappresentare un endofenotipo specifico che potrebbe essere preso di mira per studi di trattamento dell'AD. I risultati precedenti dei ricercatori implicano la risposta allo stress endocrino come una componente importante del rischio di AD che merita ulteriori studi.

I ricercatori mirano a condurre uno studio prospettico per esaminare le associazioni tra la risposta allo stress endocrino acuto, il deterioramento cognitivo a seguito di stress acuto e il successivo declino cognitivo. Per il disegno di studio di base dei ricercatori, i ricercatori indurranno uno stress acuto con il Trier Social Stress Test (TSST; 5 minuti di parlare in pubblico e 5 minuti di aritmetica mentale) e quindi somministreranno una batteria di test cognitivi. Due domini cognitivi - memoria e funzionamento esecutivo - saranno i risultati cognitivi primari. I campioni salivari raccolti a intervalli prefissati saranno utilizzati per misurare la risposta dell'ormone dello stress; il cortisolo sarà l'esito primario dell'ormone endocrino. I ricercatori esamineranno anche l'influenza dei polimorfismi del gene dell'apolipoproteina E (APOE) e dei punteggi di rischio poligenico, condurranno analisi stratificate per sesso e raccoglieranno biomarcatori a base di sangue per l'AD.

Lo studio dei ricercatori ha 3 obiettivi primari:

1. Per determinare l'associazione tra la risposta endocrina allo stress acuto e la memoria e le prestazioni dei test esecutivi a seguito di stress acuto in individui con MCI dovuto all'AD.
2. Esaminare l'effetto moderatore del genotipo APOE e del punteggio di rischio poligenico derivato dalla genotipizzazione dell'intero genoma sull'associazione tra la risposta endocrina allo stress acuto e le prestazioni dei test cognitivi a seguito di stress acuto in individui con MCI dovuto all'AD.
3. Per determinare i predittori di declino cognitivo e neurodegenerazione al follow-up di 2 anni.

Obiettivi secondari: condurre separatamente le analisi degli obiettivi specifici 1-3 negli uomini e nelle donne al fine di identificare i predittori sesso-specifici della memoria indotta dallo stress, del deterioramento esecutivo e del declino cognitivo dopo 2 anni. A scopo esplorativo, gli investigatori esamineranno l'influenza dei fattori di personalità e degli eventi di vita stressanti sulle associazioni ipotizzate.

Per questo studio, i partecipanti verranno in clinica per 3 visite di studio. Per la prima visita, ai partecipanti verrà chiesto di portare qualcuno che conosce bene il partecipante (un "compagno di studio"). Durante quella visita, i partecipanti ei partner di studio dei partecipanti risponderanno alle domande sul funzionamento quotidiano del partecipante. Inoltre, i partecipanti (ma non i partecipanti allo studio partner) eseguiranno test con carta e matita e forniranno un campione di sangue. Circa un mese dopo, i partecipanti torneranno per una seconda visita di studio, ma non è necessario che il partner di studio dei partecipanti venga a quella visita. Durante quella seconda visita, i partecipanti saranno sottoposti a una breve procedura (parlare in pubblico e matematica mentale) progettata per causare stress, durante la quale gli investigatori misureranno gli ormoni dello stress dei partecipanti chiedendo ai partecipanti di fornire agli investigatori campioni della saliva dei partecipanti. Due anni dopo, i partecipanti e i partner di studio dei partecipanti torneranno per la Visita 3. A quella visita, gli investigatori chiederanno ai partecipanti di fornire un altro campione di sangue e test completi di memoria e altre capacità di pensiero. I partner dello studio risponderanno alle domande sui partecipanti durante questa visita ma non eseguiranno alcun test né forniranno un campione di sangue.