Vulnérabilité cognitive au stress chez les personnes à risque de maladie d'Alzheimer (Stress-AD)

À la suite des résultats décourageants des essais de traitement de la maladie d'Alzheimer (MA), un consensus émerge sur le fait que le manque d'efficacité de ces essais est attribuable à l'hétérogénéité au cours de la MA. Parmi les causes potentielles d'hétérogénéité, les chercheurs visent à se concentrer sur la vulnérabilité au stress aigu. Bien que les associations entre le stress et le risque de MA soient bien établies, ces résultats n'ont pas été utilisés pour éclairer les efforts d'intervention dans la MA. Les enquêteurs visent à combler cette lacune cruciale. Considérant que chez les individus en bonne santé, le stress aigu peut altérer la cognition chez ceux qui présentent des facteurs de risque de MA, les chercheurs proposent que ces individus puissent représenter un endophénotype spécifique qui pourrait être ciblé pour les essais de traitement de la MA. Les résultats antérieurs des chercheurs impliquent la réponse au stress endocrinien comme un élément important du risque de MA qui justifie une étude plus approfondie.

Les chercheurs visent à mener une étude prospective pour examiner les associations entre la réponse au stress endocrinien aigu, les troubles cognitifs consécutifs à un stress aigu et le déclin cognitif ultérieur. Pour la conception de l'étude de base des enquêteurs, les enquêteurs induiront un stress aigu avec le test de stress social de Trèves (TSST ; 5 minutes de prise de parole en public et 5 minutes de calcul mental), puis administreront une batterie de tests cognitifs. Deux domaines cognitifs - la mémoire et le fonctionnement exécutif - seront les principaux résultats cognitifs. Des échantillons salivaires prélevés à intervalles fixes seront utilisés pour mesurer la réponse hormonale du stress ; le cortisol sera le principal résultat de l'hormone endocrinienne. Les chercheurs examineront également l'influence des polymorphismes du gène de l'apolipoprotéine E (APOE) et des scores de risque polygénique, effectueront des analyses stratifiées selon le sexe et recueilleront des biomarqueurs sanguins pour la maladie d'Alzheimer.

L'étude des investigateurs a 3 objectifs principaux :

1. Déterminer l'association entre la réponse endocrinienne au stress aigu et la performance des tests de mémoire et d'exécution après un stress aigu chez les personnes atteintes de MCI dû à la MA.
2. Examiner l'effet modérateur du génotype APOE et du score de risque polygénique dérivé du génotypage à l'échelle du génome sur l'association entre la réponse endocrinienne au stress aigu et la performance des tests cognitifs après un stress aigu chez les personnes atteintes de MCI dû à la MA.
3. Déterminer les prédicteurs du déclin cognitif et de la neurodégénérescence lors d'un suivi de 2 ans.

Objectifs secondaires : Mener les analyses des objectifs spécifiques 1 à 3 chez les hommes et les femmes séparément afin d'identifier les prédicteurs spécifiques au sexe de la mémoire induite par le stress et des troubles exécutifs et du déclin cognitif après 2 ans. Dans un but exploratoire, les enquêteurs examineront l'influence des facteurs de personnalité et des événements stressants de la vie sur les associations hypothétiques.

Pour cette étude, les participants viendront à la clinique pour 3 visites d'étude. Pour la première visite, il sera demandé aux participants d'amener quelqu'un qui connaît bien le participant (un "partenaire d'étude"). Au cours de cette visite, les participants et leurs partenaires d'étude répondront à des questions sur le fonctionnement quotidien du participant. De plus, les participants (mais pas les participants partenaires de l'étude) passeront des tests papier-crayon et fourniront un échantillon de sang. Environ un mois plus tard, les participants reviendront pour une deuxième visite d'étude, mais le partenaire d'étude des participants n'a pas besoin de venir à cette visite. Au cours de cette deuxième visite, les participants subiront une brève procédure (prise de parole en public et calcul mental) conçue pour provoquer du stress, au cours de laquelle les enquêteurs mesureront les hormones de stress des participants en demandant aux participants de fournir aux enquêteurs des échantillons de la salive des participants. Deux ans plus tard, les participants et les partenaires d'étude des participants reviendront pour la visite 3. Lors de cette visite, les enquêteurs demanderont aux participants de fournir un autre échantillon de sang et de passer des tests de mémoire et d'autres capacités de réflexion. Les partenaires de l'étude répondront aux questions sur les participants lors de cette visite mais ne feront aucun test ni ne fourniront d'échantillon de sang.