Когнитивная уязвимость к стрессу у лиц с риском развития болезни Альцгеймера (Stress-AD)

В связи с обескураживающими результатами испытаний лечения болезни Альцгеймера (БА) возникает консенсус в отношении того, что отсутствие эффективности в этих испытаниях связано с гетерогенностью течения БА. Среди потенциальных причин неоднородности исследователи стремятся сосредоточиться на уязвимости к острому стрессу. Хотя связь между стрессом и риском развития болезни Альцгеймера хорошо известна, эти результаты не использовались для обоснования усилий по вмешательству при болезни Альцгеймера. Исследователи стремятся восполнить этот важный пробел. Учитывая, что у здоровых людей острый стресс может ухудшить когнитивные функции у тех, у кого есть факторы риска развития болезни Альцгеймера, исследователи предполагают, что эти люди могут представлять определенный эндофенотип, который может стать мишенью для испытаний лечения болезни Альцгеймера. Предыдущие результаты исследователей указывают на то, что реакция эндокринного стресса является важным компонентом риска болезни Альцгеймера, что требует дальнейшего изучения.

Исследователи намерены провести проспективное исследование для изучения связи между реакцией на острый эндокринный стресс, когнитивными нарушениями после острого стресса и последующим снижением когнитивных функций. В рамках базового плана исследования исследователи вызывают острый стресс с помощью Трирского теста на социальный стресс (TSST; 5 минут публичных выступлений и 5 минут арифметики в уме), а затем проводят ряд когнитивных тестов. Две когнитивные области — память и исполнительное функционирование — будут основными когнитивными результатами. Образцы слюны, собранные через определенные промежутки времени, будут использоваться для измерения реакции гормона стресса; кортизол будет первичным результатом эндокринного гормона. Исследователи также изучат влияние полиморфизма гена аполипопротеина Е (АРОЕ) и оценки полигенного риска, проведут стратифицированный по полу анализ и соберут биомаркеры на основе крови для БА.

Исследование исследователей преследует 3 основные цели:

1. Определить взаимосвязь между эндокринной реакцией на острый стресс и памятью, а также выполнением исполнительных тестов после острого стресса у лиц с ЛКН из-за БА.
2. Изучить сдерживающее влияние генотипа АРОЕ и оценки полигенного риска, полученной в результате полногеномного генотипирования, на связь между эндокринной реакцией на острый стресс и выполнением когнитивных тестов после острого стресса у лиц с ЛКН из-за БА.
3. Определить предикторы снижения когнитивных функций и нейродегенерации при 2-летнем наблюдении.

Второстепенные цели: Провести анализ по конкретным целям 1-3 отдельно для мужчин и женщин, чтобы определить специфические для пола предикторы вызванного стрессом нарушения памяти и исполнительных функций, а также снижения когнитивных функций через 2 года. В качестве исследовательской цели исследователи изучат влияние личностных факторов и стрессовых жизненных событий на предполагаемые ассоциации.

Для этого исследования участники приедут в клинику на 3 ознакомительных визита. Для первого визита участников попросят привести с собой кого-то, кто хорошо знает участника («партнер по обучению»). Во время этого визита участники и их партнеры по обучению ответят на вопросы о повседневной жизни участников. Кроме того, участники (но не партнеры по исследованию участников) будут проходить бумажно-карандашные тесты и сдавать образец крови. Примерно через месяц участники вернутся для второй учебной поездки, но партнеру участников по учебной работе не нужно приезжать на эту поездку. Во время этого второго визита участники пройдут короткую процедуру (публичные выступления и математические вычисления в уме), предназначенную для того, чтобы вызвать стресс, во время которой исследователи измерят гормоны стресса участников, попросив участников предоставить исследователям образцы слюны участников. Два года спустя участники и их партнеры по исследованию вернутся на визит 3. Во время этого визита исследователи попросят участников предоставить еще один образец крови и пройти тесты памяти и других навыков мышления. Партнеры по исследованию ответят на вопросы об участниках во время этого визита, но не будут сдавать анализы или сдавать образец крови.