Cognitieve kwetsbaarheid voor stress bij personen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer (Stress-AD)

In de nasleep van ontmoedigende resultaten van behandelingsonderzoeken bij de ziekte van Alzheimer (AD), is er een groeiende consensus dat het gebrek aan werkzaamheid in deze onderzoeken te wijten is aan heterogeniteit in het beloop van AD. Onder de mogelijke oorzaken van heterogeniteit streven de onderzoekers ernaar zich te concentreren op de kwetsbaarheid voor acute stress. Hoewel associaties tussen stress en het risico op AD goed ingeburgerd zijn, zijn deze bevindingen niet gebruikt om AD-interventie-inspanningen te informeren. De onderzoekers streven ernaar deze cruciale leemte aan te pakken. Gezien het feit dat acute stress bij gezonde individuen de cognitie kan aantasten bij degenen die risicofactoren voor AD hebben, stellen de onderzoekers voor dat deze individuen een specifiek endofenotype kunnen vertegenwoordigen dat het doelwit zou kunnen zijn van AD-behandelingsonderzoeken. De eerdere bevindingen van de onderzoekers impliceren de endocriene stressrespons als een belangrijk onderdeel van het AD-risico dat verder onderzoek rechtvaardigt.

De onderzoekers streven ernaar een prospectieve studie uit te voeren om de associaties tussen de acute endocriene stressrespons, cognitieve stoornissen na acute stress en daaropvolgende cognitieve achteruitgang te onderzoeken. Voor het basisontwerp van de onderzoekers zullen de onderzoekers acute stress opwekken met de Trier Social Stress Test (TSST; 5 minuten spreken in het openbaar en 5 minuten hoofdrekenen) en vervolgens een reeks cognitieve tests afnemen. Twee cognitieve domeinen - geheugen en uitvoerend functioneren - zullen de primaire cognitieve uitkomsten zijn. Speekselmonsters die met vaste tussenpozen worden verzameld, zullen worden gebruikt om de stresshormoonrespons te meten; cortisol zal de primaire hormoonuitkomst zijn. De onderzoekers zullen ook de invloed van apolipoproteïne E (APOE)-genpolymorfismen en polygene risicoscores onderzoeken, geslachtsgestratificeerde analyses uitvoeren en op bloed gebaseerde biomarkers voor AD verzamelen.

Het onderzoek van de onderzoekers heeft 3 hoofddoelen:

1. Vaststellen van het verband tussen endocriene respons op acute stress en geheugen en uitvoering van uitvoerende tests na acute stress bij personen met MCI als gevolg van AD.
2. Onderzoek naar het modererende effect van het APOE-genotype en de polygene risicoscore afgeleid van genoombrede genotypering op de associatie tussen endocriene respons op acute stress en cognitieve testprestaties na acute stress bij personen met MCI als gevolg van AD.
3. Om voorspellers van cognitieve achteruitgang en neurodegeneratie na 2 jaar follow-up te bepalen.

Secundaire doelstellingen: voer de analyses van specifieke doelstellingen 1-3 afzonderlijk uit bij mannen en vrouwen om seksespecifieke voorspellers van door stress veroorzaakt geheugen- en executieve stoornissen en cognitieve achteruitgang na 2 jaar te identificeren. Als verkennend doel zullen de onderzoekers de invloed van persoonlijkheidsfactoren en stressvolle levensgebeurtenissen op de veronderstelde associaties onderzoeken.

Voor deze studie komen deelnemers voor 3 studiebezoeken naar de kliniek. Bij het eerste bezoek wordt deelnemers gevraagd iemand mee te nemen die de deelnemer goed kent (een "studiepartner"). Tijdens dat bezoek beantwoorden de deelnemers en de studiepartners van de deelnemers vragen over het dagelijks functioneren van de deelnemer. Bovendien zullen deelnemers (maar niet de studiepartners van de deelnemers) papier-en-potloodtests afleggen en een bloedmonster verstrekken. Ongeveer een maand later komen de deelnemers terug voor een tweede studiebezoek, maar de studiepartner van de deelnemer hoeft niet naar dat bezoek te komen. Tijdens dat tweede bezoek ondergaan de deelnemers een korte procedure (spreken in het openbaar en mentale wiskunde) die bedoeld is om stress te veroorzaken, waarbij de onderzoekers de stresshormonen van de deelnemers meten door de deelnemers te vragen de onderzoekers monsters van het speeksel van de deelnemers te geven. Twee jaar later komen de deelnemers en de studiepartners van de deelnemers terug voor bezoek 3. Bij dat bezoek zullen de onderzoekers de deelnemers vragen om nog een bloedmonster af te staan ​​en testen van het geheugen en andere denkvaardigheden uit te voeren. Studiepartners beantwoorden tijdens dit bezoek vragen over de deelnemers, maar nemen geen tests af en geven geen bloed af.