Podatność poznawcza na stres u osób zagrożonych chorobą Alzheimera (Stress-AD)

W następstwie zniechęcających wyników prób leczenia choroby Alzheimera (AD) pojawia się konsensus, że brak skuteczności w tych badaniach można przypisać niejednorodności przebiegu AZS. Wśród potencjalnych przyczyn heterogeniczności badacze skupili się na podatności na ostry stres. Chociaż powiązania między stresem a ryzykiem AD są dobrze znane, wyniki te nie zostały wykorzystane do informowania o działaniach interwencyjnych związanych z AD. Badacze zamierzają wypełnić tę kluczową lukę. Biorąc pod uwagę, że u osób zdrowych ostry stres może upośledzać zdolności poznawcze u osób z czynnikami ryzyka AD, badacze sugerują, że osoby te mogą reprezentować specyficzny endofenotyp, który mógłby być celem prób leczenia AD. Wcześniejsze odkrycia badaczy sugerują, że reakcja na stres endokrynologiczny jest ważnym elementem ryzyka AD, który uzasadnia dalsze badania.

Badacze zamierzają przeprowadzić prospektywne badanie w celu zbadania powiązań między ostrą reakcją na stres endokrynologiczny, zaburzeniami funkcji poznawczych po ostrym stresie i późniejszym pogorszeniem funkcji poznawczych. W przypadku podstawowego projektu badania badacze wywołają ostry stres za pomocą Trier Social Stress Test (TSST; 5 minut wystąpień publicznych i 5 minut arytmetyki w pamięci), a następnie wykonają zestaw testów poznawczych. Głównymi rezultatami poznawczymi będą dwie domeny poznawcze – pamięć i funkcjonowanie wykonawcze. Próbki śliny pobierane w ustalonych odstępach czasu będą wykorzystywane do pomiaru odpowiedzi hormonu stresu; kortyzol będzie głównym wynikiem hormonalnym. Badacze zbadają również wpływ polimorfizmów genu apolipoproteiny E (APOE) i oceny ryzyka poligenicznego, przeprowadzą analizy z podziałem na płeć i zbiorą biomarkery krwi na AD.

Badanie badaczy ma 3 główne cele:

1. Określenie związku między reakcją endokrynologiczną na ostry stres a pamięcią i wynikami testów wykonawczych po ostrym stresie u osób z MCI z powodu AD.
2. Zbadanie moderującego wpływu genotypu APOE i oceny ryzyka poligenicznego uzyskanej z genotypowania całego genomu na związek między odpowiedzią hormonalną na ostry stres a wynikami testów poznawczych po ostrym stresie u osób z MCI z powodu AD.
3. Określenie predyktorów pogorszenia funkcji poznawczych i neurodegeneracji w 2-letniej obserwacji.

Cele drugorzędne: Przeprowadzenie analiz z Celów Szczegółowych 1-3 oddzielnie u kobiet i mężczyzn w celu zidentyfikowania specyficznych dla płci predyktorów pamięci wywołanej stresem i zaburzeń wykonawczych oraz pogorszenia funkcji poznawczych po 2 latach. Jako cel eksploracyjny, badacze zbadają wpływ czynników osobowościowych i stresujących wydarzeń życiowych na hipotetyczne powiązania.

W ramach tego badania uczestnicy przyjdą do kliniki na 3 wizyty studyjne. Na pierwszą wizytę uczestnicy zostaną poproszeni o przyprowadzenie kogoś, kto dobrze zna uczestnika („partnera do nauki”). Podczas tej wizyty uczestnicy oraz ich partnerzy w badaniu odpowiedzą na pytania dotyczące codziennego funkcjonowania uczestnika. Ponadto uczestnicy (ale nie partnerzy uczestniczący w badaniu) wezmą udział w testach typu papier-ołówek i pobiorą próbkę krwi. Około miesiąc później uczestnicy wrócą na drugą wizytę studyjną, ale partner uczestników nie musi przyjeżdżać na tę wizytę. Podczas tej drugiej wizyty uczestnicy przejdą krótką procedurę (wystąpienia publiczne i matematyka mentalna), która ma na celu wywołanie stresu, podczas której badacze będą mierzyć hormony stresu uczestników, prosząc uczestników o dostarczenie badaczom próbek śliny uczestników. Dwa lata później uczestnicy i ich partnerzy powrócą na Wizytę 3. Podczas tej wizyty badacze poproszą uczestników o dostarczenie kolejnej próbki krwi i wykonanie testów pamięci i innych umiejętności myślenia. Partnerzy badania odpowiedzą na pytania dotyczące uczestników podczas tej wizyty, ale nie wykonają żadnych testów ani nie pobiorą próbki krwi.