Kognitiv sårbarhet för stress hos individer med risk för Alzheimers sjukdom (Stress-AD)

I kölvattnet av avskräckande resultat från behandlingsstudier vid Alzheimers sjukdom (AD), finns det framväxande enighet om att bristen på effektivitet i dessa prövningar kan tillskrivas heterogenitet i förloppet av AD. Bland de potentiella orsakerna till heterogenitet vill utredarna fokusera på sårbarhet för akut stress. Även om sambanden mellan stress och risken för AD är väl etablerade, har dessa fynd inte använts för att informera om AD-interventionsinsatser. Utredarna strävar efter att ta itu med denna avgörande lucka. Med tanke på att hos friska individer kan akut stress försämra kognitionen hos dem som har riskfaktorer för AD, föreslår forskarna att dessa individer kan representera en specifik endofenotyp som skulle kunna riktas mot AD-behandlingsprövningar. Utredarnas tidigare fynd antyder det endokrina stresssvaret som en viktig komponent i AD-risken som motiverar ytterligare studier.

Utredarna syftar till att genomföra en prospektiv studie för att undersöka sambanden mellan den akuta endokrina stressresponsen, kognitiv försämring efter akut stress och efterföljande kognitiv nedgång. För utredarnas grundläggande studiedesign kommer utredarna att inducera akut stress med Triers sociala stresstest (TSST; 5 minuters tal inför publik och 5 minuter mental aritmetik) och sedan administrera ett batteri av kognitiva tester. Två kognitiva domäner - minne och exekutiv funktion - kommer att vara de primära kognitiva resultaten. Salivprover som samlas in med fasta intervall kommer att användas för att mäta stresshormonsvar; kortisol är det primära endokrina hormonet resultat. Utredarna kommer också att undersöka inverkan av apolipoprotein E (APOE) genpolymorfismer och polygena riskpoäng, genomföra könsstratifierade analyser och samla in blodbaserade biomarkörer för AD.

Utredarnas studie har tre primära syften:

1. Att bestämma sambandet mellan endokrina svar på akut stress och minne och prestanda för exekutiva tester efter akut stress hos individer med MCI på grund av AD.
2. Att undersöka den modererande effekten av APOE-genotyp och polygen riskpoäng härledd från genomomfattande genotypning på sambandet mellan endokrina svar på akut stress och kognitiva testprestanda efter akut stress hos individer med MCI på grund av AD.
3. För att bestämma prediktorer för kognitiv nedgång och neurodegeneration vid 2-årsuppföljning.

Sekundära mål: Genomför analyserna från specifika mål 1-3 hos män och kvinnor separat för att identifiera könsspecifika prediktorer för stressinducerat minne och funktionsnedsättning och kognitiv försämring efter 2 år. Som ett utforskande syfte kommer utredarna att undersöka inverkan av personlighetsfaktorer och stressande livshändelser på de antagna associationerna.

För denna studie kommer deltagarna till kliniken för 3 studiebesök. Vid det första besöket kommer deltagarna att uppmanas att ta med någon som känner deltagaren väl (en "studiepartner"). Under det besöket kommer deltagarna och deltagarnas studiepartner att svara på frågor om deltagarens dagliga funktionssätt. Dessutom kommer deltagarna (men inte deltagarnas studiepartner) att ta papper-och-pennatester och ge ett blodprov. Ungefär en månad senare kommer deltagarna tillbaka för ett andra studiebesök, men deltagarnas studiepartner behöver inte komma till det besöket. Under det andra besöket kommer deltagarna att genomgå en kort procedur (talande offentligt och mental matematik) som är utformad för att orsaka stress, under vilken utredarna kommer att mäta deltagarnas stresshormoner genom att be deltagarna att förse utredarna med prover på deltagarnas saliv. Två år senare kommer deltagarna och deltagarnas studiepartner att återvända för besök 3. Vid det besöket kommer utredarna att be deltagarna att ge ett nytt blodprov och genomföra tester av minne och andra tankeförmåga. Studiepartners kommer att svara på frågor om deltagarna under detta besök men kommer inte att ta några tester eller ge ett blodprov.