Kognitiv sårbarhet for stress hos individer med risiko for Alzheimers sykdom (Stress-AD)

I kjølvannet av nedslående resultater fra behandlingsstudier ved Alzheimers sykdom (AD), er det voksende konsensus om at mangelen på effekt i disse studiene kan tilskrives heterogenitet i forløpet av AD. Blant de potensielle årsakene til heterogenitet, har etterforskerne som mål å fokusere på sårbarhet for akutt stress. Selv om assosiasjoner mellom stress og risikoen for AD er godt etablert, har disse funnene ikke blitt brukt til å informere om AD-intervensjonsinnsats. Etterforskerne tar sikte på å adressere dette avgjørende gapet. Tatt i betraktning at hos friske individer kan akutt stress svekke kognisjon hos de som har risikofaktorer for AD, foreslår etterforskerne at disse individene kan representere en spesifikk endofenotype som kan være målrettet for AD-behandlingsforsøk. Etterforskernes tidligere funn impliserer den endokrine stressresponsen som en viktig komponent i AD-risikoen som krever videre studier.

Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en prospektiv studie for å undersøke assosiasjonene mellom akutt endokrin stressrespons, kognitiv svekkelse etter akutt stress og påfølgende kognitiv nedgang. For etterforskernes grunnleggende studiedesign vil etterforskerne indusere akutt stress med Trier Social Stress Test (TSST; 5 minutter med offentlige taler og 5 minutter med hoderegning) og deretter administrere et batteri med kognitive tester. To kognitive domener - hukommelse og eksekutiv funksjon - vil være de primære kognitive resultatene. Spyttprøver tatt med faste intervaller vil bli brukt til å måle stresshormonrespons; kortisol vil det primære endokrine hormonutfallet. Etterforskerne vil også undersøke påvirkningen av apolipoprotein E (APOE) genpolymorfismer og polygene risikoskårer, gjennomføre kjønnsstratifiserte analyser og samle blodbaserte biomarkører for AD.

Etterforskernes studie har tre hovedmål:

1. For å bestemme sammenhengen mellom endokrin respons på akutt stress og hukommelse og utøvende testytelse etter akutt stress hos individer med MCI på grunn av AD.
2. For å undersøke den modererende effekten av APOE-genotype og polygen risikoscore avledet fra genomomfattende genotyping på sammenhengen mellom endokrin respons på akutt stress og kognitiv testytelse etter akutt stress hos individer med MCI på grunn av AD.
3. For å bestemme prediktorer for kognitiv nedgang og nevrodegenerasjon ved 2-års oppfølging.

Sekundære mål: Gjennomfør analysene fra spesifikke mål 1-3 hos menn og kvinner separat for å identifisere kjønnsspesifikke prediktorer for stressindusert hukommelse og funksjonssvikt og kognitiv nedgang etter 2 år. Som et utforskende mål vil etterforskerne undersøke påvirkningen av personlighetsfaktorer og stressende livshendelser på de antatte assosiasjonene.

For denne studien vil deltakerne komme til klinikken for 3 studiebesøk. Ved første besøk vil deltakerne bli bedt om å ta med noen som kjenner deltakeren godt (en "studiepartner"). Under det besøket vil deltakerne og deltakernes studiepartnere svare på spørsmål om deltakerens daglige fungering. I tillegg vil deltakerne (men ikke deltakernes studiepartnere) ta papir-og-blyant-tester og gi en blodprøve. Omtrent en måned senere vil deltakerne komme tilbake for et nytt studiebesøk, men deltakernes studiepartner trenger ikke å komme til det besøket. Under det andre besøket vil deltakerne gjennomgå en kort prosedyre (offentlig tale og mental matematikk) som er utformet for å forårsake stress, der etterforskerne vil måle deltakernes stresshormoner ved å be deltakerne om å gi etterforskerne prøver av deltakernes spytt. To år senere kommer deltakerne og deltakernes studiepartnere tilbake for besøk 3. Ved det besøket vil etterforskerne be deltakerne om å gi en ny blodprøve og fullføre tester av hukommelse og andre tenkeferdigheter. Studiepartnere vil svare på spørsmål om deltakerne under dette besøket, men vil ikke ta noen tester eller gi en blodprøve.