阿尔茨海默氏病风险个体对压力的认知脆弱性 (Stress-AD)

在阿尔茨海默病 (AD) 治疗试验的结果令人沮丧之后，人们逐渐达成共识，认为这些试验缺乏疗效是因为 AD 过程中的异质性。 在异质性的潜在原因中，研究人员旨在关注对急性压力的脆弱性。 尽管压力与 AD 风险之间的关联已得到充分证实，但这些发现尚未用于为 AD 干预工作提供信息。 研究人员旨在解决这一关键差距。 考虑到在健康个体中，急性压力会损害那些具有 AD 危险因素的人的认知，研究人员提出，这些个体可能代表一种特定的内表型，可以作为 AD 治疗试验的目标。 研究人员之前的发现表明，内分泌应激反应是 AD 风险的重要组成部分，值得进一步研究。

研究人员旨在进行一项前瞻性研究，以检查急性内分泌应激反应、急性应激后的认知障碍和随后的认知衰退之间的关联。 对于研究人员的基本研究设计，研究人员将通过特里尔社会压力测试（TSST；5 分钟的公开演讲和 5 分钟的心算）诱发急性压力，然后进行一系列认知测试。 两个认知领域——记忆和执行功能——将是主要的认知结果。 定期收集的唾液样本将用于测量应激激素反应；皮质醇将是主要的内分泌激素结果。 研究人员还将检查载脂蛋白 E (APOE) 基因多态性和多基因风险评分的影响，进行性别分层分析，并收集 AD 的血液生物标志物。

研究人员的研究有 3 个主要目标：

1. 确定因 AD 导致 MCI 的个体在急性应激后对急性应激和记忆的内分泌反应与执行测试表现之间的关联。
2. 研究 APOE 基因型和源自全基因组基因分型的多基因风险评分对急性应激的内分泌反应与因 AD 导致的 MCI 急性应激后认知测试表现之间关联的调节作用。
3. 确定 2 年随访时认知能力下降和神经变性的预测因子。

次要目标：分别对男性和女性进行特定目标 1-3 的分析，以确定 2 年后压力诱发的记忆和执行障碍以及认知能力下降的性别特异性预测因子。 作为探索性目标，研究人员将检查人格因素和压力性生活事件对假设关联的影响。

对于这项研究，参与者将到诊所进行 3 次研究访问。 对于第一次访问，参与者将被要求带一个熟悉参与者的人（“学习伙伴”）。 在那次访问期间，参与者和参与者的研究伙伴将回答有关参与者日常运作的问题。 此外，参与者（但不是参与者的研究伙伴）将进行纸笔测试并提供血样。 大约一个月后，参与者将返回进行第二次学习访问，但参与者的学习伙伴不需要参加该访问。 在第二次访问期间，参与者将接受旨在引起压力的简短程序（公开演讲和心理数学），在此期间，调查人员将通过要求参与者向调查人员提供参与者唾液样本来测量参与者的压力荷尔蒙。 两年后，参与者和参与者的研究伙伴将返回进行第 3 次访视。在那次访视中，研究人员将要求参与者提供另一份血样并完成记忆力和其他思维能力测试。 研究合作伙伴将在这次访问期间回答有关参与者的问题，但不会进行任何测试或提供血液样本。