Kognitive Anfälligkeit für Stress bei Personen mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit (Stress-AD)

Nach entmutigenden Ergebnissen aus Behandlungsstudien bei der Alzheimer-Krankheit (AD) zeichnet sich ein Konsens ab, dass die mangelnde Wirksamkeit dieser Studien auf die Heterogenität im Verlauf der AD zurückzuführen ist. Unter den möglichen Ursachen der Heterogenität wollen sich die Forscher auf die Anfälligkeit für akuten Stress konzentrieren. Obwohl Assoziationen zwischen Stress und dem AD-Risiko gut etabliert sind, wurden diese Ergebnisse nicht verwendet, um AD-Interventionsbemühungen zu informieren. Die Ermittler wollen diese entscheidende Lücke schließen. In Anbetracht der Tatsache, dass akuter Stress bei gesunden Personen die Kognition bei Personen mit Risikofaktoren für AD beeinträchtigen kann, schlagen die Forscher vor, dass diese Personen möglicherweise einen bestimmten Endophänotyp darstellen, der für Studien zur Behandlung von AD ins Visier genommen werden könnte. Die früheren Ergebnisse der Forscher implizieren die endokrine Stressreaktion als eine wichtige Komponente des AD-Risikos, die weitere Untersuchungen rechtfertigt.

Die Forscher wollen eine prospektive Studie durchführen, um die Zusammenhänge zwischen der akuten endokrinen Stressreaktion, der kognitiven Beeinträchtigung nach akutem Stress und dem anschließenden kognitiven Rückgang zu untersuchen. Für das grundlegende Studiendesign der Untersucher induzieren die Untersucher akuten Stress mit dem Trier Social Stress Test (TSST; 5 Minuten öffentliches Reden und 5 Minuten Kopfrechnen) und führen dann eine Reihe von kognitiven Tests durch. Zwei kognitive Domänen – Gedächtnis und exekutive Funktionen – werden die primären kognitiven Ergebnisse sein. Speichelproben, die in festgelegten Intervallen entnommen werden, werden verwendet, um die Stresshormonreaktion zu messen; Cortisol ist das primäre endokrine Hormonergebnis. Die Forscher werden auch den Einfluss von Apolipoprotein E (APOE)-Genpolymorphismen und polygenen Risiko-Scores untersuchen, geschlechtsstratifizierte Analysen durchführen und blutbasierte Biomarker für AD sammeln.

Die Studie der Prüfärzte hat 3 Hauptziele:

1. Bestimmung des Zusammenhangs zwischen der endokrinen Reaktion auf akuten Stress und dem Gedächtnis und der Leistung von Exekutivtests nach akutem Stress bei Personen mit MCI aufgrund von AD.
2. Es sollte die moderierende Wirkung des APOE-Genotyps und des polygenen Risiko-Scores, abgeleitet aus der genomweiten Genotypisierung, auf den Zusammenhang zwischen der endokrinen Reaktion auf akuten Stress und der kognitiven Testleistung nach akutem Stress bei Personen mit MCI aufgrund von AD untersucht werden.
3. Bestimmung von Prädiktoren für kognitiven Verfall und Neurodegeneration bei 2-Jahres-Follow-up.

Sekundäre Ziele: Führen Sie die Analysen der spezifischen Ziele 1-3 bei Männern und Frauen getrennt durch, um geschlechtsspezifische Prädiktoren für stressbedingte Gedächtnis- und Führungsstörungen und kognitiven Rückgang nach 2 Jahren zu identifizieren. Als exploratives Ziel untersuchen die Forscher den Einfluss von Persönlichkeitsfaktoren und belastenden Lebensereignissen auf die hypothetischen Assoziationen.

Für diese Studie kommen die Teilnehmer für 3 Studienbesuche in die Klinik. Für den ersten Besuch werden die Teilnehmer gebeten, jemanden mitzubringen, der den Teilnehmer gut kennt (einen „Studienpartner“). Während dieses Besuchs werden die Teilnehmer und die Studienpartner der Teilnehmer Fragen zum Alltag des Teilnehmers beantworten. Darüber hinaus werden die Teilnehmer (jedoch nicht die Studienpartner der Teilnehmer) Papier-und-Bleistift-Tests durchführen und eine Blutprobe abgeben. Etwa einen Monat später kehren die Teilnehmer für einen zweiten Studienbesuch zurück, der Studienpartner der Teilnehmer muss jedoch nicht zu diesem Besuch kommen. Während dieses zweiten Besuchs werden die Teilnehmer einem kurzen Verfahren unterzogen (öffentliche Rede und Kopfrechnen), das Stress verursachen soll, während dessen die Ermittler die Stresshormone der Teilnehmer messen, indem sie die Teilnehmer bitten, den Ermittlern Speichelproben der Teilnehmer zur Verfügung zu stellen. Zwei Jahre später werden die Teilnehmer und die Studienpartner der Teilnehmer zu Besuch 3 zurückkehren. Bei diesem Besuch werden die Ermittler die Teilnehmer bitten, eine weitere Blutprobe abzugeben und Gedächtnis- und andere Denkfähigkeitstests durchzuführen. Die Studienpartner werden während dieses Besuchs Fragen zu den Teilnehmern beantworten, aber keine Tests durchführen oder eine Blutprobe abgeben.