Kognitivní zranitelnost vůči stresu u jedinců ohrožených Alzheimerovou chorobou (Stress-AD)

V důsledku odrazujících výsledků z léčebných studií u Alzheimerovy choroby (AD) se objevuje shoda, že nedostatek účinnosti v těchto studiích lze připsat heterogenitě v průběhu AD. Mezi potenciálními příčinami heterogenity se výzkumníci zaměřují na zranitelnost vůči akutnímu stresu. Přestože souvislosti mezi stresem a rizikem AD jsou dobře známé, tato zjištění nebyla použita k informování o úsilí o intervenci AD. Cílem vyšetřovatelů je vyřešit tuto zásadní mezeru. Vzhledem k tomu, že u zdravých jedinců může akutní stres zhoršit kognici u těch, kteří mají rizikové faktory pro AD, vědci navrhují, že tito jedinci mohou představovat specifický endofenotyp, na který by se mohly zaměřit studie léčby AD. Předchozí zjištění výzkumníků implikují endokrinní stresovou reakci jako důležitou složku rizika AD, která si zaslouží další studium.

Vyšetřovatelé mají za cíl provést prospektivní studii, aby prozkoumali souvislosti mezi akutní endokrinní stresovou reakcí, kognitivní poruchou po akutním stresu a následným kognitivním poklesem. Pro základní návrh studie vyšetřovatelů vyvolají vyšetřovatelé akutní stres Trierovým sociálním stresovým testem (TSST; 5 minut veřejného mluvení a 5 minut mentální aritmetiky) a poté podají baterii kognitivních testů. Primárními kognitivními výsledky budou dvě kognitivní domény – paměť a výkonné funkce. Vzorky slin odebrané v pevných intervalech budou použity k měření reakce na stresový hormon; kortizol bude primární endokrinní hormonální výsledek. Vyšetřovatelé budou také zkoumat vliv polymorfismů genu apolipoproteinu E (APOE) a skóre polygenního rizika, provádět pohlavně stratifikované analýzy a sbírat biomarkery AD na krevní bázi.

Studie vyšetřovatelů má 3 hlavní cíle:

1. Stanovit souvislost mezi endokrinní odpovědí na akutní stres a pamětí a výkonem výkonného testu po akutním stresu u jedinců s MCI v důsledku AD.
2. Zkoumat zmírňující účinek genotypu APOE a skóre polygenního rizika odvozeného z genotypizace v celém genomu na souvislost mezi endokrinní odpovědí na akutní stres a výkonem kognitivních testů po akutním stresu u jedinců s MCI v důsledku AD.
3. Stanovit prediktory poklesu kognitivních funkcí a neurodegenerace při 2letém sledování.

Sekundární cíle: Proveďte analýzy ze specifických cílů 1-3 u mužů a žen odděleně za účelem identifikace pohlavně specifických prediktorů stresem vyvolaného poškození paměti a exekutivy a kognitivního poklesu po 2 letech. Jako explorativní cíl budou vyšetřovatelé zkoumat vliv osobnostních faktorů a stresových životních událostí na předpokládané asociace.

Pro tuto studii přijdou účastníci na kliniku na 3 studijní návštěvy. Na první návštěvu budou účastníci požádáni, aby si přivedli někoho, kdo účastníka dobře zná ("studijního partnera"). Během této návštěvy budou účastníci a studijní partneři účastníků odpovídat na otázky týkající se každodenního fungování účastníka. Kromě toho účastníci (nikoli však účastníci studie partneři) podstoupí testy papírem a tužkou a poskytnou vzorek krve. Přibližně o měsíc později se účastníci vrátí na druhou studijní návštěvu, ale studijní partner účastníků na tuto návštěvu nemusí. Během této druhé návštěvy účastníci podstoupí krátkou proceduru (mluvení na veřejnosti a mentální matematiku), která je navržena tak, aby vyvolala stres, během níž budou vyšetřovatelé měřit stresové hormony účastníků tím, že požádají účastníky, aby poskytli vyšetřovatelům vzorky slin účastníků. O dva roky později se účastníci a studijní partneři účastníků vrátí na návštěvu 3. Při této návštěvě vyšetřovatelé požádají účastníky, aby poskytli další vzorek krve a dokončili testy paměti a dalších schopností myšlení. Partneři studie budou během této návštěvy odpovídat na otázky o účastnících, ale neprovedou žádné testy ani neposkytnou vzorek krve.