自閉症スペクトラム障害の診断効率を高めるための予測バイオマーカーの組み合わせ
2023年3月30日 更新者：Francesca Cucinotta、IRCCS Centro Neurolesi "Bonino-Pulejo"
Mind the Gap: 自閉症スペクトラム障害の予防と診断のための研究と診療所の架け橋
早期治療へのアクセスを促進するには、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の早期発見と診断が必要です。
発生率が高いにもかかわらず、イタリアでは 77 人に 1 人の子供 (7 ～ 9 歳) と推定されており (Narzisi et al., 2018)、自閉症スペクトラム障害 (ASD) 患者の診断とリハビリテーション治療の選択は依然として行われています。臨床観察に基づく。
標的薬物療法がない場合、タイムリーな介入を目的とした早期の監視と評価が、症状の重症度を軽減し (Palomo R et al., 2006)、ASD に罹患した子供とその家族の生活の質を改善するための唯一の成功した戦略となります。したがって、国民保健サービスのコスト削減にもつながります (Ganz ML. 2007)。
しかし、神経科学の大きな進歩と比較して、自閉症患者の臨床管理は深刻な遅れをとっており、生後数ヶ月から始まる障害の存在にもかかわらず、この障害は多くの場合、生後 3 ～ 4 歳で診断されます (Zwaigenbaum L.ら、2013)。
このプロジェクトの目的は、複数の生物学的および臨床データの収束のおかげで、研究と臨床の間のギャップを埋めることです。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの目的は、複数の生物学的レベルの情報と、それらを単一の個人の臨床表現型および個人/家族の既往歴と照合することです。
実際、行動 (アイ トラッキング)、臨床および神経心理学的変数、トランスクリプトミクス (RNAseq) から取得したパラメーターを含む、複数のレベルのバイオ マーカーを層別化することにより、(a) 自閉症の被験者を通常の被験者と区別できる中間バイオ マーカーのパネルを特定することが目標です。 (b) 自閉症患者を通常の発達中の患者と区別するため、(c) 自閉症患者を生理病理学的に限られた数の均一なサブグループに層別化し、個別化された薬理学を可能にし、彼らの管理クリニックを改善するため。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
28
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Francesca Cucinotta, MD, PhD
- 電話番号：09060128256
- メール：francesca.cucinotta@irccsme.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo Bio-parco delle intelligenze e delle neuro-fragilità
- メール：info@irccsme.it
研究場所
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Messina、イタリア、98100
- 募集
- Irccs Centro Neurolesi Bonino Pulejo
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コンタクト：
- IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo Bio-parco delle intelligenze e delle neuro-fragilità
- 電話番号：09060128256
- メール：info@irccsme.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
なし
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
以下の特徴を持つ患者が募集されます。
- 4歳から17歳までの自閉症スペクトラム障害（精神障害の診断および統計マニュアルの5基準に従って診断された）の少なくとも25人の外来患者のコホート。
- 4歳から17歳までの登録された自閉症患者の少なくとも25人の健康な同胞のコホート;
- 4歳から17歳までの最低25人の健常対照者のコホートで、募集したASD患者と性別および年齢を一致させます（+/- 3歳）。
説明
自閉症スペクトラム障害患者、包含基準:
- 4歳から17歳まで。
- -精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-5）基準に従って診断された自閉症スペクトラム障害;
- 4 歳から 17 歳までの健康な兄弟姉妹。
- 適切な眼視、つまり、複視、白内障などの客観的な眼の問題がないこと。
- モニターの前で姿勢を維持する能力、つまり、姿勢を維持または回復する方法を自分で、または姿勢補助具の助けを借りて知る。
- 画像を認識できるなど、タスクに適した認知スキル。
ASD兄弟と典型的な発達上の子供、包含基準
- 4歳から17歳まで。
- 典型的な発症、既知の病状の欠如;
- 適切な眼視、つまり、複視、白内障などの客観的な眼の問題がないこと。
- モニターの前で姿勢を維持する能力、つまり、姿勢を維持または回復する方法を自分で、または姿勢補助具の助けを借りて知る。
- 画像を認識できるなど、タスクに適した認知スキル。
自閉症スペクトラム障害患者、除外基準:
- 4歳から17歳までの年齢;
- 眼球運動と視覚的な接続を制御することの難しさ;
- 少なくとも1人の兄弟が診断プロセスに参加できない;
- 症候群の表現型を有する被験者、または既知の遺伝的症候群の存在がすでに確認されている被験者（例： レット症候群、Xfra、結節性硬化症など）。
ASD 兄弟および典型的な発達上の子供、除外基準:
- 4歳から17歳までの年齢;
- -中等度/重度の知的障害と診断された、または既知の神経学的病状（乳児性脳性麻痺、てんかん、感覚障害）の影響を受けている、または早産（≤32w）または低体重（在胎週齢で≤10°ile）の病歴がある被験者。
- 症候群の表現型を有する被験者、または既知の遺伝的症候群の存在がすでに確認されている被験者（例： 症候群 Rett、Xfra、結節性硬化症など）;
- 眼球運動と視覚的な接続を制御することの難しさ;
- 対照群のASDの神経発達障害または家族歴に苦しんでいる被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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自閉症スペクトラム障害患者
このグループは、自閉症スペクトラム障害の専門家による臨床診断を受けた 3 ～ 17 歳の子供で構成されています。
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MiRNA処理のための綿棒による唾液の収集
サッカード眼球運動、凝視持続時間、瞳孔反応を記録するアイトラッキングセッションの管理。
神経心理学的検査の実施と患者の病歴の収集
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自閉症スペクトラム障害の子供の兄弟
このグループは、自閉症スペクトラム障害の専門家の臨床診断を受けた子供の、典型的な発達を伴う3〜17歳の兄弟で構成されています.
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MiRNA処理のための綿棒による唾液の収集
サッカード眼球運動、凝視持続時間、瞳孔反応を記録するアイトラッキングセッションの管理。
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典型的な発達の子供
このグループは、典型的な発育の 3 ～ 17 歳の子供で構成されています。
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MiRNA処理のための綿棒による唾液の収集
サッカード眼球運動、凝視持続時間、瞳孔反応を記録するアイトラッキングセッションの管理。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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唾液の miRNA プロファイル
時間枠：入学時
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唾液中の miRNA プロファイルの測定 - 自閉症スペクトラム障害の患者で、同胞や健康な対照と比較して異なって発現するマイクロ RNA を特定します。
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入学時
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視線経路特性 - サッカード眼球運動
時間枠：入学時
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サッカード眼球運動評価では、さまざまな刺激に対する参加者のサッカード眼球運動の速度と精度を測定します。
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入学時
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視線経路特性 - 凝視時間
時間枠：入学時
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事前に選択された領域 (関心領域) での総固定時間測定
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入学時
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視線経路特性 - 瞳孔反応
時間枠：入学時
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瞳孔反応測定は、事前に選択された画像 (関心領域) への暴露後の左右の目の平均瞳孔径の変化を評価します。
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入学時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自閉症診断観察スケジュール 2 (ASD 患者のみ)
時間枠：入学時
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Ados2 は、自閉症の行動を測定するための半構造化された標準化された評価です。
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入学時
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バインランド適応行動尺度 (VABS) II (ASD 患者のみ)
時間枠：入学時
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VABS II は、適応行動を測定するための標準化された半構造化インタビューです。
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入学時
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知的指数（ASD患者のみ）
時間枠：入学時
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被験者ごとに 1 つの認知テストを使用して測定された知的指数。年齢と言語の発達に応じて選択されます (グリフィス発達評価尺度、子供のためのウェクスラー知能尺度 - 第 4 版、または Leiter III のいずれか)。
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入学時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ganz ML. The lifetime distribution of the incremental societal costs of autism. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007 Apr;161(4):343-9. doi: 10.1001/archpedi.161.4.343.
- Sarachana T, Zhou R, Chen G, Manji HK, Hu VW. Investigation of post-transcriptional gene regulatory networks associated with autism spectrum disorders by microRNA expression profiling of lymphoblastoid cell lines. Genome Med. 2010 Apr 7;2(4):23. doi: 10.1186/gm144.
- Ander BP, Barger N, Stamova B, Sharp FR, Schumann CM. Atypical miRNA expression in temporal cortex associated with dysregulation of immune, cell cycle, and other pathways in autism spectrum disorders. Mol Autism. 2015 Jun 19;6:37. doi: 10.1186/s13229-015-0029-9. eCollection 2015.
- Frazier TW, Coury DL, Sohl K, Wagner KE, Uhlig R, Hicks SD, Middleton FA. Evidence-based use of scalable biomarkers to increase diagnostic efficiency and decrease the lifetime costs of autism. Autism Res. 2021 Jun;14(6):1271-1283. doi: 10.1002/aur.2498. Epub 2021 Mar 8.
- Frazier TW, Klingemier EW, Parikh S, Speer L, Strauss MS, Eng C, Hardan AY, Youngstrom EA. Development and Validation of Objective and Quantitative Eye Tracking-Based Measures of Autism Risk and Symptom Levels. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018 Nov;57(11):858-866. doi: 10.1016/j.jaac.2018.06.023. Epub 2018 Sep 13.
- Frazier TW, Strauss M, Klingemier EW, Zetzer EE, Hardan AY, Eng C, Youngstrom EA. A Meta-Analysis of Gaze Differences to Social and Nonsocial Information Between Individuals With and Without Autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Jul;56(7):546-555. doi: 10.1016/j.jaac.2017.05.005. Epub 2017 May 11.
- Ghahramani Seno MM, Hu P, Gwadry FG, Pinto D, Marshall CR, Casallo G, Scherer SW. Gene and miRNA expression profiles in autism spectrum disorders. Brain Res. 2011 Mar 22;1380:85-97. doi: 10.1016/j.brainres.2010.09.046. Epub 2010 Sep 21.
- Hicks SD, Ignacio C, Gentile K, Middleton FA. Salivary miRNA profiles identify children with autism spectrum disorder, correlate with adaptive behavior, and implicate ASD candidate genes involved in neurodevelopment. BMC Pediatr. 2016 Apr 22;16:52. doi: 10.1186/s12887-016-0586-x.
- Hicks SD, Rajan AT, Wagner KE, Barns S, Carpenter RL, Middleton FA. Validation of a Salivary RNA Test for Childhood Autism Spectrum Disorder. Front Genet. 2018 Nov 9;9:534. doi: 10.3389/fgene.2018.00534. eCollection 2018.
- Leblond CS, Le TL, Malesys S, Cliquet F, Tabet AC, Delorme R, Rolland T, Bourgeron T. Operative list of genes associated with autism and neurodevelopmental disorders based on database review. Mol Cell Neurosci. 2021 Jun;113:103623. doi: 10.1016/j.mcn.2021.103623. Epub 2021 Apr 29.
- Mor M, Nardone S, Sams DS, Elliott E. Hypomethylation of miR-142 promoter and upregulation of microRNAs that target the oxytocin receptor gene in the autism prefrontal cortex. Mol Autism. 2015 Aug 14;6:46. doi: 10.1186/s13229-015-0040-1. eCollection 2015.
- Narzisi A, Costanza C, Umberto B, Filippo M. Non-pharmacological treatments in autism spectrum disorders: an overview on early interventions for pre-schoolers. Curr Clin Pharmacol. 2014 Feb;9(1):17-26. doi: 10.2174/15748847113086660071.
- Narzisi A, Posada M, Barbieri F, Chericoni N, Ciuffolini D, Pinzino M, Romano R, Scattoni ML, Tancredi R, Calderoni S, Muratori F. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in a large Italian catchment area: a school-based population study within the ASDEU project. Epidemiol Psychiatr Sci. 2018 Sep 6;29:e5. doi: 10.1017/S2045796018000483.
- Palomo R, Belinchon M, Ozonoff S. Autism and family home movies: a comprehensive review. J Dev Behav Pediatr. 2006 Apr;27(2 Suppl):S59-68. doi: 10.1097/00004703-200604002-00003.
- Zwaigenbaum L, Bryson S, Garon N. Early identification of autism spectrum disorders. Behav Brain Res. 2013 Aug 15;251:133-46. doi: 10.1016/j.bbr.2013.04.004. Epub 2013 Apr 12.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月28日
一次修了 (予想される)
2025年7月30日
研究の完了 (予想される)
2025年7月30日
試験登録日
最初に提出
2023年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月30日
最初の投稿 (実際)
2023年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月30日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SPECTRUM01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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