结合预测性生物标志物提高自闭症谱系障碍的诊断效率
2023年3月30日 更新者：Francesca Cucinotta、IRCCS Centro Neurolesi "Bonino-Pulejo"
注意差距：预防和诊断自闭症谱系障碍的研究与临床之间的桥梁
自闭症谱系障碍 (ASD) 的早期识别和诊断对于促进获得早期治疗是必要的。
尽管发病率很高，但在意大利，据估计每 77 名儿童中就有 1 名（7-9 岁）（Narzisi 等人，2018 年），自闭症谱系障碍 (ASD) 患者的诊断和康复治疗的选择仍然存在根据临床观察。
在没有靶向药物治疗的情况下，旨在及时干预的早期监测和评估是减轻症状严重程度（Palomo R 等人，2006 年）和改善受 ASD 影响的儿童及其家人的生活质量的唯一成功策略，从而也降低了国家卫生服务的成本（Ganz ML. 2007）。
然而，与神经科学的巨大进步相比，自闭症患者的临床管理严重滞后，尽管从生命的最初几个月开始就存在缺陷，但这种疾病通常在 3-4 岁后才被诊断出来 (Zwaigenbaum L等人，2013 年）。
由于多种生物学和临床数据的融合，该项目的目的是弥合研究与临床之间的差距。
研究概览
详细说明
该项目的目的是将多个生物学层面的信息及其与单个个体的临床表型和个人/家庭病历的匹配相结合。
事实上，通过对多个级别的生物标志物进行分层，包括行为（眼球追踪）、临床和神经心理学变量、从转录组学 (RNAseq) 中获取的参数，目标是确定一组中间生物标志物，这些生物标志物能够 (a) 将自闭症患者与典型患者区分开来发育中的兄弟/姐妹，(b) 将自闭症受试者与典型发育中的受试者区分开来，(c) 通过生理病理学将自闭症患者分为有限数量的同质亚组，以实现个性化药理学并改善他们的管理诊所。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
28
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Francesca Cucinotta, MD, PhD
- 电话号码：09060128256
- 邮箱：francesca.cucinotta@irccsme.it
研究联系人备份
- 姓名：IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo Bio-parco delle intelligenze e delle neuro-fragilità
- 邮箱：info@irccsme.it
学习地点
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Messina、意大利、98100
- 招聘中
- Irccs Centro Neurolesi Bonino Pulejo
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接触：
- IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo Bio-parco delle intelligenze e delle neuro-fragilità
- 电话号码：09060128256
- 邮箱：info@irccsme.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
将招募具有以下特征的患者：
- 一组至少 25 名年龄在 4 至 17 岁之间的自闭症谱系障碍门诊患者（根据精神障碍诊断和统计手册 5 标准诊断）；
- 一组至少 25 名年龄在 4 至 17 岁之间的已登记自闭症患者的健康同胞；
- 一组至少 25 名健康对照者，年龄在 4 至 17 岁之间，按性别和年龄与招募的 ASD 患者（+/- 3 岁）相匹配。
描述
自闭症谱系障碍患者，纳入标准：
- 年龄在 4 至 17 岁之间；
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 标准诊断的自闭症谱系障碍；
- 4至17岁健康的兄弟姐妹；
- 良好的眼部视力，即没有复视、白内障等客观眼部问题；
- 能够在显示器前保持姿势，即知道如何独立或借助姿势辅助器保持或恢复姿势；
- 适合任务的认知技能，例如能够识别图像。
ASD 兄弟姐妹和典型发育儿童，纳入标准
- 年龄在 4 至 17 岁之间；
- 典型的发展，没有已知的病症；
- 良好的眼部视力，即没有复视、白内障等客观眼部问题；
- 能够在显示器前保持姿势，即知道如何独立或借助姿势辅助器保持或恢复姿势；
- 适合任务的认知技能，例如能够识别图像。
自闭症谱系障碍患者，排除标准：
- 年龄不在 4 岁至 17 岁之间；
- 难以控制眼球运动和视觉联播；
- 至少有一个兄弟姐妹无法参与诊断过程；
- 具有综合征表型或已经确定存在已知遗传综合征的受试者（例如 Rett 综合征、Xfra 综合征、结节性硬化症等）。
ASD 兄弟姐妹和典型发育儿童，排除标准：
- 年龄不在 4 岁至 17 岁之间；
- 被诊断患有中度/重度智力障碍，或受已知神经病变（婴儿脑瘫、癫痫、感觉障碍）影响或有早产史（≤32w）或体重不足（≤10°ile 胎龄）的受试者；
- 具有综合征表型或已经确定存在已知遗传综合征的受试者（例如 Rett 综合征、Xfra 综合征、结节性硬化症等）；
- 难以控制眼球运动和视觉联播；
- 以患有神经发育障碍或 ASD 家族史的受试者为对照组。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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自闭症谱系障碍患者
该小组由 3-17 岁的儿童组成，他们被专家临床诊断为自闭症谱系障碍。
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通过拭子收集唾液用于 miRNA 处理
管理眼动追踪会议记录扫视眼球运动、注视持续时间和瞳孔反应。
管理神经心理学测试并收集患者病史
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自闭症谱系障碍儿童的兄弟姐妹
该小组由 3-17 岁的兄弟姐妹组成，他们具有典型的发育，是一名被专家临床诊断为自闭症谱系障碍的儿童。
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通过拭子收集唾液用于 miRNA 处理
管理眼动追踪会议记录扫视眼球运动、注视持续时间和瞳孔反应。
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典型发育儿童
该组由具有典型发育的 3-17 岁儿童组成。
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通过拭子收集唾液用于 miRNA 处理
管理眼动追踪会议记录扫视眼球运动、注视持续时间和瞳孔反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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唾液 miRNA 图谱
大体时间：入学时
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唾液 miRNA 概况的测量 - 确定与同胞和健康对照相比，自闭症谱系障碍患者中差异表达的 microRNA。
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入学时
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眼睛注视路径特征 - 扫视眼球运动
大体时间：入学时
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扫视眼球运动评估测量参与者响应各种刺激的扫视眼球运动的速度和准确性。
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入学时
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眼睛注视路径特征-注视时间
大体时间：入学时
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预选区域（感兴趣区域）的总注视持续时间测量
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入学时
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眼睛注视路径特征 - 瞳孔反应
大体时间：入学时
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瞳孔反应测量评估在暴露于预选图像（感兴趣区域）后左眼和右眼平均瞳孔直径的变化
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入学时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自闭症诊断观察附表 2（仅限 ASD 患者）
大体时间：入学时
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Ados2 是一种半结构化的标准化评估，用于衡量自闭症行为。
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入学时
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Vineland 适应性行为量表 (VABS) II（仅限 ASD 患者）
大体时间：入学时
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VABS II 是一种标准化的半结构化访谈，用于衡量适应性行为。
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入学时
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智商（仅限自闭症患者）
大体时间：入学时
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根据年龄和语言发展情况（格里菲斯发展评定量表、韦氏儿童智力量表 - 第四版或莱特 III），每个受试者使用一项认知测试测量智商。
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入学时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ganz ML. The lifetime distribution of the incremental societal costs of autism. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007 Apr;161(4):343-9. doi: 10.1001/archpedi.161.4.343.
- Sarachana T, Zhou R, Chen G, Manji HK, Hu VW. Investigation of post-transcriptional gene regulatory networks associated with autism spectrum disorders by microRNA expression profiling of lymphoblastoid cell lines. Genome Med. 2010 Apr 7;2(4):23. doi: 10.1186/gm144.
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- Frazier TW, Coury DL, Sohl K, Wagner KE, Uhlig R, Hicks SD, Middleton FA. Evidence-based use of scalable biomarkers to increase diagnostic efficiency and decrease the lifetime costs of autism. Autism Res. 2021 Jun;14(6):1271-1283. doi: 10.1002/aur.2498. Epub 2021 Mar 8.
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- Narzisi A, Posada M, Barbieri F, Chericoni N, Ciuffolini D, Pinzino M, Romano R, Scattoni ML, Tancredi R, Calderoni S, Muratori F. Prevalence of Autism Spectrum Disorder in a large Italian catchment area: a school-based population study within the ASDEU project. Epidemiol Psychiatr Sci. 2018 Sep 6;29:e5. doi: 10.1017/S2045796018000483.
- Palomo R, Belinchon M, Ozonoff S. Autism and family home movies: a comprehensive review. J Dev Behav Pediatr. 2006 Apr;27(2 Suppl):S59-68. doi: 10.1097/00004703-200604002-00003.
- Zwaigenbaum L, Bryson S, Garon N. Early identification of autism spectrum disorders. Behav Brain Res. 2013 Aug 15;251:133-46. doi: 10.1016/j.bbr.2013.04.004. Epub 2013 Apr 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月28日
初级完成 (预期的)
2025年7月30日
研究完成 (预期的)
2025年7月30日
研究注册日期
首次提交
2023年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月30日
首次发布 (实际的)
2023年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月30日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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