アスピリン増悪呼吸器疾患におけるSARS-CoV-2感染に対する感受性低下の予測因子としての長期アスピリン療法 (AERD-CoV19)

アスピリン増悪呼吸器疾患 (AERD) は、喘息、鼻ポリポーシスを伴う慢性副鼻腔炎 (CRwNP)、およびアスピリンやその他のシクロオキシゲナーゼ-1 阻害剤によって誘発される急性呼吸器反応の存在によって特徴付けられます。 十分に確立された治療オプションの 1 つは、アスピリン脱感作とそれに続く毎日のアスピリン療法です。 このアプローチの臨床的利点の根底にある潜在的なメカニズムには、CysLT1 受容体のダウンレギュレーション、シグナルトランスデューサーおよび転写の活性化因子を介した PGD2 およびインターロイキン IL-4 の阻害 6、2 型 (T2) 炎症の全体的な (血液、尿) 活性化が含まれます。 T2喘息炎症の局所（喀痰）の減少。 実際、現在アスピリン治療を受けている AERD 患者 (n=37) の中で、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス クレード 2 (SARS CoV-2) に感染した人はおらず、最も重要なことは、パンデミック中に COVID19 を発症した人はいなかったということです。 なぜ？特に、AERD患者はアスピリンによる喘息や鼻ポリープの増悪を示さず、これは他の研究と一致しています。 現在の COVID-19 パンデミックなどの呼吸器感染症は、気道の上皮細胞を標的にしています。 SARS-CoV-2 スパイク (S) タンパク質は、アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) に結合し、主に膜貫通型セリン プロテアーゼ 2 (TMPRSS2) という宿主プロテアーゼと協調して、細胞への侵入を促進します。 鼻および気管支上皮は、呼吸器ウイルスに対する免疫応答の初期段階で重要な役割を果たします。 誘発喀痰 (IS) および鼻洗浄 (NL) 細胞は、感染中に SARS CoV-2 に遭遇する最初の免疫細胞である可能性が高く、ウイルスに対するそれらの反応は、感染の結果に大きな影響を与えます。 インターフェロン (IFN) は抗ウイルス サイトカインであり、ウイルス感染時に生成される最初のメディエーターの 1 つです。 IFN は、受容体の使用状況に基づいて 3 つのグループに分けられます。 I 型 IFN (IFN-α および IFN-β)、II 型 IFN (IFN-γ)、および III 型 IFN (IFN-λ1 および 2)。 IFN の産生と IFN に対する細胞応答の両方が、ウイルスの拡散を制限するための重要なステップです。 インターフェロン刺激遺伝子（ISG）は、インターフェロンによって発現が刺激される遺伝子です。 具体的には、I 型および III 型インターフェロンは抗ウイルス サイトカインであり、ウイルス感染と戦う ISG を引き起こします。 タイプ II インターフェロン クラスには、抗ウイルス活性を持つサイトカイン (IFN-γ) が 1 つしかありません。 結論として、インターフェロンα1（IFNA1）、インターフェロンβ1（IFNB1）、インターフェロンγ（IFNG）、インターフェロンλ1およびλ2（IFNL1およびIFNL2）、ならびに喀痰および鼻細胞におけるACE2およびTMPRSS2の遺伝子発現の評価は、長期アスピリン療法中のAERD患者のこの感染の経過に新たな光が当てられます。