Langtids aspirinterapi som en prediktor for redusert mottakelighet for SARS-CoV-2-infeksjon ved aspirinforverret luftveissykdom (AERD-CoV19)

Aspirinforverret luftveissykdom (AERD) er preget av tilstedeværelsen av astma, kronisk rhinosinusitt med nasal polypose (CRwNP) og akutte respiratoriske reaksjoner indusert av aspirin og andre cyklooksygenase-1-hemmere. Et av de veletablerte terapeutiske alternativene er aspirin desensibilisering etterfulgt av daglig aspirinbehandling. De potensielle mekanismene som ligger til grunn for den kliniske fordelen med denne tilnærmingen inkluderer nedregulering av CysLT1-reseptor, hemming av PGD2 og interleukin IL-4 via signaltransduseren og aktivatoren for transkripsjon 6, global (blod, urin) aktivering av type 2 (T2) betennelse som samt lokal (sputum) reduksjon av T2 astmabetennelse. Faktisk, blant nåværende aspirin-behandlede pasienter med AERD (n=37), hadde ingen alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus clade 2 (SARS CoV-2) infeksjon, og viktigst av alt, ingen av dem utviklet COVID19 under pandemi. HVORFOR? Spesielt hadde ikke pasienter med AERD astma og forverring av nesepolypper på aspirin, noe som er i tråd med andre studier. Luftveisinfeksjoner, som den nåværende COVID-19-pandemien, retter seg mot epitelceller i luftveiene. SARS-CoV-2 spike (S) protein binder angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), og i samspill med vertsproteaser, hovedsakelig transmembran serinprotease 2 (TMPRSS2), fremmer cellulær inntreden. Nese- og bronkialepitel spiller en nøkkelrolle i de tidlige fasene av en immunrespons mot luftveisvirus. Indusert sputum (IS) og nasal lavage (NL) celler er sannsynligvis de første immuncellene som møter SARS CoV-2 under en infeksjon, og deres reaksjon på viruset vil ha en dyp innvirkning på utfallet av infeksjonen. Interferoner (IFN) er antivirale cytokiner og blant de første mediatorene som produseres ved virusinfeksjon. IFN-er er delt inn i tre grupper basert på reseptorbruken deres; type I IFN (IFN-a og IFN-β), type II IFN (IFN-y) og type III IFN (IFN-λ1 og 2). Både produksjon av IFN og cellulær respons på IFN er kritiske trinn for begrensning av viral spredning. Et interferon-stimulert gen (ISG) er et gen hvis uttrykk stimuleres av interferon. Spesifikt er interferoner av type I og type III antivirale cytokiner, som utløser ISG-er som bekjemper virusinfeksjoner. Type II interferonklassen har bare ett cytokin (IFN-γ), som har en viss antiviral aktivitet. For å konkludere kan vurderingen av genuttrykk for interferon α1 (IFNA1), interferon β1 (IFNB1), interferon γ (IFNG), interferon λ1 og λ2 (IFNL1 og IFNL2) så vel som for ACE2 og TMPRSS2 i sputum og neseceller avgis nytt lys på forløpet av denne infeksjonen hos pasienter med AERD under langvarig aspirinbehandling.