Terapia a largo plazo con aspirina como predictor de menor susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 en enfermedades respiratorias exacerbadas por aspirina (AERD-CoV19)

La enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (ERAE) se caracteriza por la presencia de asma, rinosinusitis crónica con poliposis nasal (CRwNP) y reacciones respiratorias agudas inducidas por aspirina y otros inhibidores de la ciclooxigenasa-1. Una de las opciones terapéuticas bien establecidas es la desensibilización con aspirina seguida de una terapia diaria con aspirina. Los posibles mecanismos subyacentes al beneficio clínico de este enfoque incluyen la regulación a la baja del receptor CysLT1, la inhibición de PGD2 y la interleucina IL-4 a través del transductor de señal y activador de la transcripción 6, la activación global (sangre, orina) de la inflamación tipo 2 (T2) como así como la reducción local (esputo) de la inflamación del asma T2. De hecho, entre los pacientes actuales tratados con aspirina con AERD (n = 37), nadie tenía infección por coronavirus del clado 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS CoV-2) y, lo que es más importante, ninguno de ellos desarrolló COVID19 durante la pandemia. ¿POR QUÉ? En particular, los pacientes con AERD no tenían asma ni exacerbación de pólipos nasales con la aspirina, lo cual está en línea con otros estudios. Las infecciones respiratorias, como la actual pandemia de COVID-19, se dirigen a las células epiteliales del tracto respiratorio. La proteína de punta (S) del SARS-CoV-2 se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y, junto con las proteasas del huésped, principalmente la serina proteasa 2 transmembrana (TMPRSS2), promueve la entrada celular. El epitelio nasal y bronquial juega un papel clave en las primeras fases de una respuesta inmune a los virus respiratorios. Es probable que las células de esputo inducido (IS) y de lavado nasal (NL) sean las primeras células inmunitarias que se encuentran con el SARS CoV-2 durante una infección, y su reacción al virus tendrá un profundo impacto en el resultado de la infección. Los interferones (IFN) son citoquinas antivirales y se encuentran entre los primeros mediadores producidos tras la infección viral. Los IFN se dividen en tres grupos según el uso de su receptor; IFN tipo I (IFN-α e IFN-β), IFN tipo II (IFN-γ) e IFN tipo III (IFN-λ1 y 2). Tanto la producción de IFN como la respuesta celular a IFN son pasos críticos para la restricción de la diseminación viral. Un gen estimulado por interferón (ISG) es un gen cuya expresión es estimulada por interferón. Específicamente, los interferones de tipo I y tipo III son citocinas antivirales que desencadenan ISG que combaten las infecciones virales. La clase de interferón tipo II solo tiene una citocina (IFN-γ), que tiene cierta actividad antiviral. Para concluir, la evaluación de la expresión génica de interferón α1 (IFNA1), interferón β1 (IFNB1), interferón γ (IFNG), interferón λ1 y λ2 (IFNL1 e IFNL2), así como de ACE2 y TMPRSS2 en el esputo y las células nasales puede arrojar nueva luz sobre el curso de esta infección en pacientes con EREA durante la terapia a largo plazo con aspirina.