Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hosszú távú aszpirinterápia a SARS-CoV-2 fertőzésre való csökkent érzékenység előrejelzője az aszpirin által súlyosbított légúti betegségekben (AERD-CoV19)

2023. április 4. frissítette: Lucyna Mastalerz
Az aszpirin által súlyosbított légúti betegséget (AERD) az asztma, a krónikus rhinosinusitis orrpolipózissal (CRwNP), valamint az aszpirin és más ciklooxigenáz-1 gátlók által kiváltott akut légzőszervi reakciók jelenléte jellemzi. Az egyik jól bevált terápiás lehetőség az aszpirin deszenzitizálás, amelyet napi aszpirinterápia követ. Ennek a megközelítésnek a klinikai előnyei mögött meghúzódó lehetséges mechanizmusok közé tartozik a CysLT1 receptor downregulációja, a PGD2 és az interleukin IL-4 gátlása a jelátalakítón és a 6-os transzkripció aktivátorán keresztül, a 2-es típusú (T2) gyulladás globális (vér, vizelet) aktiválása, pl. valamint a T2 asztmás gyulladás helyi (köpet) csökkentése. Valójában a jelenlegi AERD-ben szenvedő, aszpirinnel kezelt betegek között (n=37) senkinek nem volt súlyos akut légúti szindróma koronavírus-clade 2 (SARS CoV-2) fertőzése, és ami a legfontosabb, egyiküknél sem alakult ki COVID19 a világjárvány idején. MIÉRT? Nevezetesen, az AERD-ben szenvedő betegeknél nem volt asztma és orrpolipok súlyosbodása az aszpirin hatására, ami összhangban van más tanulmányokkal. A légúti fertőzések, mint például a jelenlegi COVID-19 világjárvány, a légúti hámsejteket célozzák. A SARS-CoV-2 spike (S) fehérje megköti az angiotenzin-konvertáló enzim 2-t (ACE2), és a gazdaproteázokkal, elsősorban a transzmembrán szerin proteáz 2-vel (TMPRSS2) együttműködve elősegíti a sejtbejutást. Az orr- és hörgőhám kulcsszerepet játszik a légúti vírusokra adott immunválasz korai fázisában. Az indukált köpet (IS) és az orröblítő (NL) sejtek valószínűleg az első immunsejtek, amelyek fertőzés során találkoznak a SARS CoV-2-vel, és a vírusra adott reakciójuk nagy hatással lesz a fertőzés kimenetelére. Az interferonok (IFN-ek) antivirális citokinek, és a vírusfertőzés során keletkező első mediátorok közé tartoznak. Az IFN-eket három csoportra osztják receptorhasználatuk alapján; típusú IFN-ek (IFN-α és IFN-β), II-es típusú IFN (IFN-γ) és III-as típusú IFN-ek (IFN-λ1 és 2). Mind az IFN termelése, mind az IFN-re adott sejtes válasz kritikus lépések a vírus terjedésének korlátozásában. Az interferon-stimulált gén (ISG) olyan gén, amelynek expresszióját az interferon stimulálja. Pontosabban, az I. és III. típusú interferonok antivirális citokinek, amelyek ISG-ket váltanak ki, amelyek leküzdik a vírusfertőzéseket. A II-es típusú interferon osztály csak egy citokinnel (IFN-γ) rendelkezik, amely bizonyos vírusellenes hatással bír. Összefoglalva, az interferon α1 (IFNA1), interferon β1 (IFNB1), interferon γ (IFNG), interferon λ1 és λ2 (IFNL1 és IFNL2), valamint az ACE2 és TMPRSS2 génexpressziójának értékelése köpetben és orrsejtekben új megvilágításba helyezi a fertőzés lefolyását AERD-ben szenvedő betegeknél a hosszú távú aszpirinterápia során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

76

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Lengyelország
      • Kraków, Lengyelország, 30-688
        • Toborzás
        • University Hospital, Pulmunology Clinic
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI AERD BETEGEKNEK:

  • aláírt beleegyező nyilatkozat
  • 18-70 éves AERD betegek, akiknél a kiindulási FEV1 legalább 70%-a az előrejelzett értéknek a provokációs/deszenzitizációs napon
  • nincs terhesség, rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni

AZ EGÉSZSÉGES ELLENŐRZÉS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • aláírt beleegyező nyilatkozat
  • 18-70 éves, egészséges állapotú
  • nincs asztma

Kizárási kritériumok:

  • a keringési és légzőrendszer, a máj, a vesék és más létfontosságú szervek elégtelensége
  • cukorbetegség, rák, szisztémás kötőszöveti betegségek, fertőző betegségek, véralvadási zavarok, aktív peptikus fekélybetegség, bármilyen aktív vérzési folyamat.
  • Az aszpirinnel kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása

  • bódítószerek használata, alkoholizmus, aktív és passzív dohányzás,

    • terhesség, laktáció.
    • a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Aszpirin
Acard 300 mg (Acidum acetylsalicylicum). 1 tabletta (300 mg) naponta kétszer
Drog: Aspirin 300 mg orális tabletta
8 hetes aszpirin kezelés, majd 2 hetes kimosás után a következő kezelési kar placebo 8 hétig
Placebo Comparator: Placebo
Placebo 1 tabletta naponta kétszer
Drog: Placebo
8 hetes placebo kezelés, majd 2 hetes kimosás után a következő kezelési kar aszpirin 8 hétig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél kétszeresére csökkent az ACE2, TMPRSS2, BSG, PPIA, PPIB, DPP4, IFNA1, IFNB1 IFNG, IFNL1, IFNL2 és ISG génexpressziója köpetben és orrsejtekben 8 hetes placebo/aszpirin terápia után a alapérték.
Időkeret: 8 hét
8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lucyna Mastalerz

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lucyna Mastalerz, prof., Jagiellonian University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 7.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. február 28.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 28.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AERD-CoV19

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel