Terapia de longo prazo com aspirina como preditor de suscetibilidade diminuída à infecção por SARS-CoV-2 na doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD-CoV19)

A doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD) é caracterizada pela presença de asma, rinossinusite crônica com polipose nasal (CRwNP) e reações respiratórias agudas induzidas por aspirina e outros inibidores da ciclooxigenase-1. Uma das opções terapêuticas bem estabelecidas é a dessensibilização à aspirina seguida de terapia diária com aspirina. Os mecanismos potenciais subjacentes ao benefício clínico desta abordagem incluem a regulação negativa do receptor CysLT1, inibição de PGD2 e interleucina IL-4 através do transdutor de sinal e ativador da transcrição 6, ativação global (sangue, urina) da inflamação tipo 2 (T2) como bem como redução local (escarro) da inflamação da asma T2. De fato, entre os pacientes atuais com AERD tratados com aspirina (n = 37), nenhum deles teve infecção por coronavírus da classe 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS CoV-2) e, o mais importante, nenhum deles desenvolveu COVID-19 durante a pandemia. POR QUE? Notavelmente, os pacientes com AERD não apresentaram exacerbação de asma e pólipos nasais com aspirina, o que está de acordo com outros estudos. As infecções respiratórias, como a atual pandemia de COVID-19, têm como alvo as células epiteliais do trato respiratório. A proteína SARS-CoV-2 spike (S) se liga à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e, em conjunto com as proteases do hospedeiro, principalmente a serina protease 2 transmembrana (TMPRSS2), promove a entrada celular. O epitélio nasal e brônquico desempenha um papel fundamental nas fases iniciais de uma resposta imune aos vírus respiratórios. As células de escarro induzido (IS) e de lavagem nasal (NL) provavelmente são as primeiras células imunes a encontrar SARS CoV-2 durante uma infecção, e sua reação ao vírus terá um impacto profundo no resultado da infecção. Os interferons (IFNs) são citocinas antivirais e estão entre os primeiros mediadores produzidos na infecção viral. Os IFNs são divididos em três grupos com base no uso de seus receptores; IFNs do tipo I (IFN-α e IFN-β), IFNs do tipo II (IFN-γ) e IFNs do tipo III (IFN-λ1 e 2). Tanto a produção de IFN quanto a resposta celular ao IFN são etapas críticas para a restrição da disseminação viral. Um gene estimulado por interferon (ISG) é um gene cuja expressão é estimulada pelo interferon. Especificamente, os interferons tipo I e tipo III são citocinas antivirais, desencadeando ISGs que combatem infecções virais. A classe do interferon tipo II possui apenas uma citocina (IFN-γ), que possui alguma atividade antiviral. Para concluir, a avaliação da expressão gênica para interferon α1 (IFNA1), interferon β1 (IFNB1), interferon γ (IFNG), interferon λ1 e λ2 (IFNL1 e IFNL2), bem como para ACE2 e TMPRSS2 no escarro e nas células nasais, pode revelar nova luz sobre o curso desta infecção em pacientes com AERD durante terapia prolongada com aspirina.