Långtidsbehandling med aspirin som en prediktor för minskad känslighet för SARS-CoV-2-infektion vid aspirinförvärrad luftvägssjukdom (AERD-CoV19)

Aspirinförvärrad respiratorisk sjukdom (AERD) kännetecknas av närvaron av astma, kronisk rhinosinusit med nasal polypos (CRwNP) och akuta andningsreaktioner inducerade av aspirin och andra cyklooxygenas-1-hämmare. Ett av de väletablerade terapeutiska alternativen är aspirindesensibilisering följt av daglig aspirinbehandling. De potentiella mekanismerna bakom den kliniska fördelen med detta tillvägagångssätt inkluderar nedreglering av CysLT1-receptorn, hämning av PGD2 och interleukin IL-4 via signalomvandlaren och aktivatorn för transkription 6, global (blod, urin) aktivering av typ 2 (T2) inflammation som samt lokal (sputum) minskning av T2-astmainflammation. Faktum är att bland nuvarande aspirinbehandlade patienter med AERD (n=37) hade ingen allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus clade 2 (SARS CoV-2) infektion och viktigast av allt, ingen av dem utvecklade COVID19 under pandemin. VARFÖR? Noterbart var att patienter med AERD inte hade astma och exacerbation av näspolyper på aspirin, vilket är i linje med andra studier. Luftvägsinfektioner, som den nuvarande COVID-19-pandemin, riktar sig mot epitelceller i luftvägarna. SARS-CoV-2 spik (S) protein binder angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2), och i samverkan med värdproteaser, främst transmembran serinproteas 2 (TMPRSS2), främjar cellulärt inträde. Näs- och bronkialepitel spelar en nyckelroll i de tidiga faserna av ett immunsvar mot luftvägsvirus. Inducerade sputum (IS) och nässköljningsceller (NL) är sannolikt de första immuncellerna som stöter på SARS CoV-2 under en infektion, och deras reaktion på viruset kommer att ha en djupgående inverkan på resultatet av infektionen. Interferoner (IFN) är antivirala cytokiner och bland de första mediatorerna som produceras vid virusinfektion. IFN är indelade i tre grupper baserat på deras receptoranvändning; typ I IFN (IFN-a och IFN-p), typ II IFN (IFN-y) och typ III IFN (IFN-λ1 och 2). Både produktion av IFN och cellulärt svar på IFN är kritiska steg för begränsningen av viral spridning. En interferonstimulerad gen (ISG) är en gen vars uttryck stimuleras av interferon. Specifikt är typ I- och typ III-interferoner antivirala cytokiner, som utlöser ISG:er som bekämpar virusinfektioner. Typ II-interferonklassen har bara ett cytokin (IFN-y), som har viss antiviral aktivitet. Sammanfattningsvis kan bedömningen av genuttryck för interferon α1 (IFNA1), interferon β1 (IFNB1), interferon γ (IFNG), interferon λ1 och λ2 (IFNL1 och IFNL2) såväl som för ACE2 och TMPRSS2 i sputum och näsceller utsöndras nytt ljus över förloppet av denna infektion hos patienter med AERD under långvarig aspirinbehandling.