Dlouhodobá léčba aspirinem jako prediktor snížené náchylnosti k infekci SARS-CoV-2 u respiračního onemocnění exacerbovaného aspirinem (AERD-CoV19)

Aspirinem exacerbované respirační onemocnění (AERD) je charakterizováno přítomností astmatu, chronické rinosinusitidy s nosní polypózou (CRwNP) a akutními respiračními reakcemi vyvolanými aspirinem a dalšími inhibitory cyklooxygenázy-1. Jednou z dobře zavedených terapeutických možností je desenzibilizace aspirinem následovaná každodenní terapií aspirinem. Potenciální mechanismy, které jsou základem klinického přínosu tohoto přístupu, zahrnují downregulaci CysLT1 receptoru, inhibici PGD2 a interleukinu IL-4 prostřednictvím signálního převodníku a aktivátoru transkripce 6, globální (krev, moč) aktivaci zánětu typu 2 (T2). stejně jako lokální (sputum) snížení zánětu astmatu T2. Mezi současnými pacienty léčenými aspirinem s AERD (n=37) skutečně nikdo neměl infekci koronavirem kladu 2 (SARS CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem a co je nejdůležitější, u žádného z nich se během pandemie nerozvinul COVID19. PROČ? Je pozoruhodné, že pacienti s AERD neměli exacerbaci astmatu a nosních polypů na aspirinu, což je v souladu s jinými studiemi. Respirační infekce, jako je současná pandemie COVID-19, se zaměřují na epiteliální buňky v dýchacím traktu. Spike (S) protein SARS-CoV-2 váže angiotenzin-konvertující enzym 2 (ACE2) a ve shodě s hostitelskými proteázami, především transmembránovou serinovou proteázou 2 (TMPRSS2), podporuje buněčný vstup. Nosní a bronchiální epitel hraje klíčovou roli v časných fázích imunitní odpovědi na respirační viry. Buňky indukovaného sputa (IS) a nosní laváže (NL) jsou pravděpodobně prvními imunitními buňkami, které se během infekce setkají se SARS CoV-2, a jejich reakce na virus bude mít hluboký dopad na výsledek infekce. Interferony (IFN) jsou antivirové cytokiny a patří mezi první mediátory produkované při virové infekci. IFN jsou rozděleny do tří skupin na základě jejich využití receptorů; IFN typu I (IFN-a a IFN-p), IFN typu II (IFN-y) a IFN typu III (IFN-λ1 a 2). Jak produkce IFN, tak buněčná odpověď na IFN jsou kritickými kroky pro omezení šíření viru. Interferonem stimulovaný gen (ISG) je gen, jehož exprese je stimulována interferonem. Konkrétně interferony typu I a typu III jsou antivirové cytokiny, spouštějící ISG, které bojují proti virovým infekcím. Třída interferonů typu II má pouze jeden cytokin (IFN-γ), který má určitou antivirovou aktivitu. Závěrem lze říci, že hodnocení genové exprese pro interferon α1 (IFNA1), interferon β1 (IFNB1), interferon γ (IFNG), interferon λ1 a λ2 (IFNL1 a IFNL2) a také pro ACE2 a TMPRSS2 ve sputu a nosních buňkách se může vylučovat nové světlo na průběh této infekce u pacienta s AERD při dlouhodobé léčbě aspirinem.