Langsigtet aspirinterapi som en forudsigelse for nedsat modtagelighed for SARS-CoV-2-infektion ved aspirinforværret luftvejssygdom (AERD-CoV19)

Aspirin-forværret luftvejssygdom (AERD) er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​astma, kronisk rhinosinusitis med nasal polypose (CRwNP) og akutte respiratoriske reaktioner induceret af aspirin og andre cyclooxygenase-1-hæmmere. En af de veletablerede terapeutiske muligheder er aspirin desensibilisering efterfulgt af daglig aspirinbehandling. De potentielle mekanismer, der ligger til grund for den kliniske fordel ved denne tilgang omfatter nedregulering af CysLT1-receptor, hæmning af PGD2 og interleukin IL-4 via signaltransduceren og aktivatoren af ​​transkription 6, global (blod, urin) aktivering af type 2 (T2) inflammation som samt lokal (sputum) reduktion af T2 astmabetændelse. Blandt de nuværende aspirin-behandlede patienter med AERD (n=37) havde ingen faktisk alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus clade 2 (SARS CoV-2) infektion, og vigtigst af alt udviklede ingen af ​​dem COVID19 under pandemi. HVORFOR? Især havde patienter med AERD ikke astma og forværring af næsepolypper på aspirin, hvilket er på linje med andre undersøgelser. Luftvejsinfektioner, såsom den nuværende COVID-19-pandemi, er rettet mod epitelceller i luftvejene. SARS-CoV-2 spike (S) protein binder angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), og i samspil med værtsproteaser, primært transmembran serinprotease 2 (TMPRSS2), fremmer cellulært indtrængen. Næse- og bronkialepitel spiller en nøglerolle i de tidlige faser af et immunrespons på respiratoriske vira. Inducerede sputum (IS) og nasal lavage (NL) celler er sandsynligvis de første immunceller, der støder på SARS CoV-2 under en infektion, og deres reaktion på virussen vil have en dybtgående indflydelse på resultatet af infektionen. Interferoner (IFN'er) er antivirale cytokiner og blandt de første mediatorer, der produceres ved viral infektion. IFN'er er opdelt i tre grupper baseret på deres receptoranvendelse; type I IFN'er (IFN-a og IFN-β), type II IFN (IFN-y) og type III IFN'er (IFN-λ1 og 2). Både produktion af IFN og cellulær respons på IFN er kritiske trin for begrænsningen af ​​viral spredning. Et interferon-stimuleret gen (ISG) er et gen, hvis ekspression stimuleres af interferon. Specifikt er type I og type III interferoner antivirale cytokiner, der udløser ISG'er, der bekæmper virusinfektioner. Type II interferonklassen har kun ét cytokin (IFN-y), som har en vis antiviral aktivitet. Som konklusion kan vurderingen af ​​genekspression for interferon α1 (IFNA1), interferon β1 (IFNB1), interferon γ (IFNG), interferon λ1 og λ2 (IFNL1 og IFNL2) samt for ACE2 og TMPRSS2 i sputum og næseceller udskilles. nyt lys over forløbet af denne infektion hos patienter med AERD under langvarig aspirinbehandling.