Langfristige Aspirin-Therapie als Prädiktor für eine verringerte Anfälligkeit für eine SARS-CoV-2-Infektion bei Aspirin-exazerbierter Atemwegserkrankung (AERD-CoV19)

Die Aspirin-exazerbierte Atemwegserkrankung (AERD) ist gekennzeichnet durch Asthma, chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis (CRwNP) und durch Aspirin und andere Cyclooxygenase-1-Inhibitoren induzierte akute respiratorische Reaktionen. Eine der etablierten Therapieoptionen ist die Aspirin-Desensibilisierung mit anschließender täglicher Aspirin-Therapie. Die potenziellen Mechanismen, die dem klinischen Nutzen dieses Ansatzes zugrunde liegen, umfassen die Herunterregulierung des CysLT1-Rezeptors, die Hemmung von PGD2 und Interleukin IL-4 über den Signalwandler und Aktivator der Transkription 6, die globale (Blut, Urin) Aktivierung der Typ-2 (T2)-Entzündung als sowie lokale (Sputum) Verringerung der T2-Asthma-Entzündung. Tatsächlich hatte unter den derzeit mit Aspirin behandelten Patienten mit AERD (n = 37) niemand eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom des Coronavirus Clade 2 (SARS CoV-2), und vor allem entwickelte keiner von ihnen COVID19 während der Pandemie. WARUM? Bemerkenswerterweise hatten Patienten mit AERD kein Asthma und keine Exazerbation von Nasenpolypen unter Aspirin, was mit anderen Studien übereinstimmt. Atemwegsinfektionen, wie die aktuelle COVID-19-Pandemie, zielen auf Epithelzellen in den Atemwegen ab. Das SARS-CoV-2-Spike-(S)-Protein bindet das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) und fördert zusammen mit den Wirtsproteasen, hauptsächlich der Transmembran-Serinprotease 2 (TMPRSS2), den Zelleintritt. Nasen- und Bronchialepithel spielen eine Schlüsselrolle in den frühen Phasen einer Immunantwort auf Atemwegsviren. Zellen mit induziertem Sputum (IS) und Nasenspülung (NL) sind wahrscheinlich die ersten Immunzellen, die während einer Infektion auf SARS CoV-2 treffen, und ihre Reaktion auf das Virus wird einen tiefgreifenden Einfluss auf den Ausgang der Infektion haben. Interferone (IFNs) sind antivirale Zytokine und gehören zu den ersten Mediatoren, die nach einer Virusinfektion produziert werden. IFNs werden basierend auf ihrer Rezeptorverwendung in drei Gruppen eingeteilt; Typ-I-IFNs (IFN-α und IFN-β), Typ-II-IFN (IFN-γ) und Typ-III-IFNs (IFN-λ1 und 2). Sowohl die Produktion von IFN als auch die zelluläre Reaktion auf IFN sind entscheidende Schritte für die Einschränkung der viralen Verbreitung. Ein Interferon-stimuliertes Gen (ISG) ist ein Gen, dessen Expression durch Interferon stimuliert wird. Insbesondere Interferone vom Typ I und Typ III sind antivirale Zytokine, die ISGs auslösen, die Virusinfektionen bekämpfen. Die Typ-II-Interferonklasse hat nur ein Zytokin (IFN-γ), das eine gewisse antivirale Aktivität hat. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Bewertung der Genexpression für Interferon α1 (IFNA1), Interferon β1 (IFNB1), Interferon γ (IFNG), Interferon λ1 und λ2 (IFNL1 und IFNL2) sowie für ACE2 und TMPRSS2 in Sputum- und Nasenzellen vergossen werden kann neues Licht auf den Verlauf dieser Infektion bei Patienten mit AERD während einer Langzeittherapie mit Aspirin.