Длительная терапия аспирином как предиктор снижения восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 при респираторных заболеваниях, обостренных аспирином (AERD-CoV19)

Заболевание органов дыхания, обостряемое аспирином (AERD), характеризуется наличием астмы, хронического риносинусита с полипозом носа (CRwNP) и острых респираторных реакций, индуцированных аспирином и другими ингибиторами циклооксигеназы-1. Одним из хорошо зарекомендовавших себя терапевтических вариантов является десенсибилизация аспирином с последующей ежедневной терапией аспирином. Потенциальные механизмы, лежащие в основе клинического преимущества этого подхода, включают подавление рецептора CysLT1, ингибирование PGD2 и интерлейкина IL-4 через преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6, глобальную (кровь, моча) активацию воспаления типа 2 (T2) как а также местное (мокрота) уменьшение воспаления астмы T2. Действительно, среди получавших в настоящее время аспирин пациентов с AERD (n = 37) ни у кого не было тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом клады 2 (SARS CoV-2), и, что наиболее важно, ни у кого из них не развился COVID-19 во время пандемии. ПОЧЕМУ? Примечательно, что у пациентов с AERD не было обострений астмы и полипов носа на фоне приема аспирина, что согласуется с данными других исследований. Респираторные инфекции, такие как нынешняя пандемия COVID-19, поражают эпителиальные клетки дыхательных путей. Белок спайка (S) SARS-CoV-2 связывает ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) и вместе с протеазами хозяина, главным образом трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2), способствует проникновению в клетку. Назальный и бронхиальный эпителий играют ключевую роль в ранних фазах иммунного ответа на респираторные вирусы. Клетки индуцированной мокроты (IS) и носового смыва (NL), вероятно, являются первыми иммунными клетками, столкнувшимися с SARS CoV-2 во время инфекции, и их реакция на вирус окажет сильное влияние на исход инфекции. Интерфероны (ИФН) являются противовирусными цитокинами и одними из первых медиаторов, продуцируемых при вирусной инфекции. IFN делятся на три группы в зависимости от их использования рецептора; ИФН I типа (ИФН-α и ИФН-β), ИФН II типа (ИФН-γ) и ИФН III типа (ИФН-λ1 и 2). Как производство IFN, так и клеточный ответ на IFN являются критическими шагами для ограничения распространения вируса. Ген, стимулируемый интерфероном (ISG), представляет собой ген, экспрессия которого стимулируется интерфероном. В частности, интерфероны типа I и типа III являются противовирусными цитокинами, запускающими ISG, которые борются с вирусными инфекциями. Класс интерферонов типа II имеет только один цитокин (IFN-γ), который обладает некоторой противовирусной активностью. Таким образом, оценка экспрессии генов интерферона α1 (IFNA1), интерферона β1 (IFNB1), интерферона γ (IFNG), интерферона λ1 и λ2 (IFNL1 и IFNL2), а также ACE2 и TMPRSS2 в клетках мокроты и носа может пролить свет. новый взгляд на течение этой инфекции у пациентов с AERD при длительной терапии аспирином.