Thérapie à long terme à l'aspirine en tant que prédicteur de la sensibilité réduite à l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les maladies respiratoires exacerbées par l'aspirine (AERD-CoV19)

La maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD) est caractérisée par la présence d'asthme, de rhinosinusite chronique avec polypose nasale (CRwNP) et de réactions respiratoires aiguës induites par l'aspirine et d'autres inhibiteurs de la cyclooxygénase-1. L'une des options thérapeutiques bien établies est la désensibilisation à l'aspirine suivie d'un traitement quotidien à l'aspirine. Les mécanismes potentiels sous-jacents au bénéfice clinique de cette approche comprennent la régulation à la baisse du récepteur CysLT1, l'inhibition de la PGD2 et de l'interleukine IL-4 via le transducteur de signal et l'activateur de la transcription 6, l'activation globale (sang, urine) de l'inflammation de type 2 (T2) comme ainsi que la réduction locale (expectoration) de l'inflammation asthmatique T2. En effet, parmi les patients actuellement traités à l'aspirine atteints d'AERD (n = 37), personne n'avait d'infection par le coronavirus du clade 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS CoV-2) et, plus important encore, aucun d'entre eux n'a développé le COVID19 pendant la pandémie. POURQUOI? Notamment, les patients atteints d'AERD n'avaient pas d'asthme et d'exacerbation des polypes nasaux sous aspirine, ce qui est conforme à d'autres études. Les infections respiratoires, telles que la pandémie actuelle de COVID-19, ciblent les cellules épithéliales des voies respiratoires. La protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 se lie à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) et, de concert avec les protéases de l'hôte, principalement la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2), favorise l'entrée cellulaire. L'épithélium nasal et bronchique joue un rôle clé dans les premières phases d'une réponse immunitaire aux virus respiratoires. Les cellules des expectorations induites (IS) et du lavage nasal (NL) sont probablement les premières cellules immunitaires à rencontrer le SRAS CoV-2 lors d'une infection, et leur réaction au virus aura un impact profond sur l'issue de l'infection. Les interférons (IFN) sont des cytokines antivirales et parmi les premiers médiateurs produits lors d'une infection virale. Les IFN sont divisés en trois groupes en fonction de leur utilisation des récepteurs ; IFN de type I (IFN-α et IFN-β), IFN de type II (IFN-γ) et IFN de type III (IFN-λ1 et 2). La production d'IFN et la réponse cellulaire à l'IFN sont des étapes critiques pour la restriction de la dissémination virale. Un gène stimulé par l'interféron (ISG) est un gène dont l'expression est stimulée par l'interféron. Plus précisément, les interférons de type I et de type III sont des cytokines antivirales, déclenchant des ISG qui combattent les infections virales. La classe des interférons de type II n'a qu'une seule cytokine (IFN-γ), qui a une certaine activité antivirale. Pour conclure, l'évaluation de l'expression génique de l'interféron α1 (IFNA1), de l'interféron β1 (IFNB1), de l'interféron γ (IFNG), de l'interféron λ1 et λ2 (IFNL1 et IFNL2) ainsi que de l'ACE2 et du TMPRSS2 dans les expectorations et les cellules nasales peut excréter éclairage nouveau sur l'évolution de cette infection chez des patients atteints de DMAE au cours d'un traitement à long terme par l'aspirine.