Langdurige aspirinetherapie als voorspeller van verminderde gevoeligheid voor SARS-CoV-2-infectie bij door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen (AERD-CoV19)

Door aspirine verergerde ademhalingsziekte (AERD) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van astma, chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRwNP) en acute ademhalingsreacties geïnduceerd door aspirine en andere cyclo-oxygenase-1-remmers. Een van de gevestigde therapeutische opties is aspirine-desensibilisatie gevolgd door dagelijkse aspirine-therapie. De mogelijke mechanismen die ten grondslag liggen aan het klinische voordeel van deze aanpak zijn onder meer de neerwaartse regulatie van de CysLT1-receptor, remming van PGD2 en interleukine IL-4 via de signaaltransducer en activator van transcriptie 6, globale (bloed, urine) activering van type 2 (T2) ontsteking als evenals lokale (sputum) vermindering van T2-astma-ontsteking. Inderdaad, van de huidige met aspirine behandelde patiënten met AERD (n=37) had niemand een ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus clade 2 (SARS CoV-2) infectie en, belangrijker nog, geen van hen ontwikkelde COVID19 tijdens pandemie. WAAROM? Met name hadden patiënten met AERD geen exacerbatie van astma en neuspoliepen op aspirine, wat in overeenstemming is met andere onderzoeken. Luchtweginfecties, zoals de huidige COVID-19-pandemie, richten zich op epitheelcellen in de luchtwegen. SARS-CoV-2-spike (S)-eiwit bindt angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2), en in samenwerking met gastheerproteasen, voornamelijk transmembraan serineprotease 2 (TMPRSS2), bevordert het de celinvoer. Nasaal en bronchiaal epitheel spelen een sleutelrol in de vroege fasen van een immuunrespons op respiratoire virussen. Geïnduceerde sputum (IS) en nasale lavage (NL) cellen zijn waarschijnlijk de eerste immuuncellen die SARS CoV-2 tegenkomen tijdens een infectie, en hun reactie op het virus zal een grote invloed hebben op de uitkomst van de infectie. Interferonen (IFN's) zijn antivirale cytokines en behoren tot de eerste mediatoren die worden geproduceerd bij virale infectie. IFN's zijn verdeeld in drie groepen op basis van hun receptorgebruik; type I IFN's (IFN-α en IFN-β), type II IFN (IFN-γ) en type III IFN's (IFN-λ1 en 2). Zowel de productie van IFN als de cellulaire respons op IFN zijn cruciale stappen voor de beperking van virale verspreiding. Een interferon-gestimuleerd gen (ISG) is een gen waarvan de expressie wordt gestimuleerd door interferon. In het bijzonder zijn type I en type III interferonen antivirale cytokines, die ISG's triggeren die virale infecties bestrijden. De type II interferonklasse heeft slechts één cytokine (IFN-γ), dat enige antivirale activiteit heeft. Concluderend kan de beoordeling van genexpressie voor interferon α1 (IFNA1), interferon β1 (IFNB1), interferon γ (IFNG), interferon λ1 en λ2 (IFNL1 en IFNL2) evenals voor ACE2 en TMPRSS2 in sputum en neuscellen nieuw licht op het beloop van deze infectie bij een patiënt met AERD tijdens langdurige aspirinetherapie.