长期阿司匹林治疗可预测阿司匹林加重的呼吸系统疾病对 SARS-CoV-2 感染的易感性降低 (AERD-CoV19)
2023年4月4日 更新者：Lucyna Mastalerz
阿司匹林加重的呼吸系统疾病 (AERD) 的特征是出现哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病 (CRwNP) 以及阿司匹林和其他环氧合酶 1 抑制剂诱发的急性呼吸系统反应。
一种行之有效的治疗选择是阿司匹林脱敏，然后进行每日阿司匹林治疗。
这种方法临床获益的潜在机制包括下调 CysLT1 受体、通过信号转导和转录激活因子 6 抑制 PGD2 和白细胞介素 IL-4、2 型 (T2) 炎症的整体（血液、尿液）激活以及局部（痰）减少 T2 哮喘炎症。
事实上，在目前接受阿司匹林治疗的 AERD 患者中（n=37），没有人感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒进化枝 2（SARS CoV-2），最重要的是，他们都没有在大流行期间发展为 COVID19。
为什么？值得注意的是，AERD 患者在服用阿司匹林后并未出现哮喘和鼻息肉加重，这与其他研究一致。
呼吸道感染，例如当前的 COVID-19 大流行，以呼吸道中的上皮细胞为目标。
SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白结合血管紧张素转换酶 2 (ACE2)，并与宿主蛋白酶（主要是跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2)）协同作用，促进细胞进入。
鼻和支气管上皮细胞在对呼吸道病毒的免疫反应的早期阶段起着关键作用。
诱导痰 (IS) 和鼻腔灌洗 (NL) 细胞可能是感染过程中最先遇到 SARS CoV-2 的免疫细胞，它们对病毒的反应将对感染结果产生深远影响。
干扰素 (IFN) 是抗病毒细胞因子，是病毒感染后产生的首批介质之一。
干扰素根据其受体用途分为三组； I 型干扰素（IFN-α 和 IFN-β）、II 型干扰素 (IFN-γ) 和 III 型干扰素（IFN-λ1 和 2）。
干扰素的产生和细胞对干扰素的反应都是限制病毒传播的关键步骤。
干扰素刺激基因(ISG)是其表达受干扰素刺激的基因。
具体而言，I 型和 III 型干扰素是抗病毒细胞因子，可触发抗病毒感染的 ISG。
II型干扰素类只有一种细胞因子（IFN-γ），具有一定的抗病毒活性。
总之，评估干扰素 α1 (IFNA1)、干扰素 β1 (IFNB1)、干扰素 γ (IFNG)、干扰素 λ1 和 λ2 (IFNL1 和 IFNL2) 以及痰液和鼻腔细胞中的 ACE2 和 TMPRSS2 的基因表达可能会脱落长期阿司匹林治疗期间 AERD 患者感染过程的新线索。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
76
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lucyna Mastalerz, prof.
- 电话号码：12 40 03 050
- 邮箱：lucyna.mastalerz@uj.edu.pl
学习地点
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Kraków、波兰、30-688
- 招聘中
- University Hospital, Pulmunology Clinic
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接触：
- Lucyna Mastalerz, prof.
- 电话号码：12 40 03 050
- 邮箱：lucyna.mastalerz@uj.edu.pl
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
AERD 患者的纳入标准：
- 签署知情同意书
- 18-70 岁的 AERD 患者，在挑战/脱敏日基线 FEV1 至少为预测值的 70%
- 没有怀孕，必须采取高效避孕措施
健康控制的纳入标准：
- 签署知情同意书
- 18-70岁且身体健康
- 没有哮喘
排除标准：
- 循环和呼吸系统、肝脏、肾脏和其他重要器官的衰竭
- 糖尿病、癌症、结缔组织系统性疾病、传染病、凝血障碍、活动性消化性溃疡病、任何活动性出血过程。
- 使用与阿司匹林相互作用的药物
使用麻醉品，酗酒，主动和被动吸烟，
- 怀孕，哺乳。
- 对活性物质或任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿司匹林
Acard 300 毫克（乙酰水杨酸）。每天两次，每次 1 片（300 毫克）
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8 周阿司匹林治疗，然后在 2 周清除后，下一个治疗组是安慰剂 8 周
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 1 片，每天两次
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安慰剂治疗 8 周，然后在 2 周清除后，下一个治疗组是阿司匹林 8 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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与安慰剂/阿司匹林治疗 8 周后，痰液和鼻细胞中 ACE2、TMPRSS2、BSG、PPIA、PPIB、DPP4、IFNA1、IFNB1 IFNG、IFNL1、IFNL2 和 ISG 基因表达降低两倍的参与者人数基准值。
大体时间：8周
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lucyna Mastalerz, prof.、Jagiellonian University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月7日
初级完成 (预期的)
2025年2月28日
研究完成 (预期的)
2025年2月28日
研究注册日期
首次提交
2023年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月28日
首次发布 (实际的)
2023年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月4日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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