Pitkäaikainen aspiriinihoito SARS-CoV-2-infektion heikentyneen herkkyyden ennustajana aspiriinin pahentamissa hengitystiesairauksissa (AERD-CoV19)

Aspiriinin pahentamalle hengitystiesairaudelle (AERD) on tunnusomaista astma, krooninen rinosinuiitti ja nenäpolypoos (CRwNP) ja aspiriinin ja muiden syklo-oksigenaasi-1:n estäjien aiheuttamat akuutit hengitysreaktiot. Yksi vakiintuneista hoitovaihtoehdoista on aspiriinin herkkyyden vähentäminen, jota seuraa päivittäinen aspiriinihoito. Tämän lähestymistavan kliinisen hyödyn taustalla olevia mahdollisia mekanismeja ovat CysLT1-reseptorin heikkeneminen, PGD2:n ja interleukiini-IL-4:n esto signaalinmuuntimen ja transkription 6 aktivaattorin kautta, tyypin 2 (T2) tulehduksen globaali (veri, virtsa) aktivaatio, kuten sekä paikallista (ysköksen) vähentämistä T2-astmatulehduksesta. Itse asiassa nykyisistä aspiriinilla hoidetuista AERD-potilaista (n=37) kenelläkään ei ollut vakavaa akuuttia hengitystieoireyhtymää koronavirus klade 2 (SARS CoV-2) -infektiota, ja mikä tärkeintä, kenellekään heistä ei kehittynyt COVID19 pandemian aikana. MIKSI? Erityisesti AERD-potilailla ei ollut astman ja nenäpolyyppien pahenemista aspiriinilla, mikä on linjassa muiden tutkimusten kanssa. Hengitystieinfektiot, kuten nykyinen COVID-19-pandemia, kohdistuvat hengitysteiden epiteelisoluihin. SARS-CoV-2-piikki (S) -proteiini sitoo angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä 2 (ACE2) ja yhdessä isäntäproteaasien, pääasiassa transmembraanisen seriiniproteaasi 2:n (TMPRSS2), kanssa edistää solujen pääsyä soluihin. Nenän ja keuhkoputken epiteelillä on keskeinen rooli immuunivasteen alkuvaiheissa hengitystieviruksia vastaan. Indusoidut yskös (IS) ja nenähuuhtelusolut (NL) ovat todennäköisesti ensimmäisiä immuunisoluja, jotka kohtaavat SARS CoV-2:n infektion aikana, ja niiden reaktiolla virukseen on suuri vaikutus infektion lopputulokseen. Interferonit (IFN:t) ovat antiviraalisia sytokiinejä ja ensimmäisiä virusinfektion yhteydessä syntyviä välittäjiä. IFN:t jaetaan kolmeen ryhmään niiden reseptorin käytön perusteella; tyypin I IFN:t (IFN-a ja IFN-p), tyypin II IFN:t (IFN-y) ja tyypin III IFN:t (IFN-λ1 ja 2). Sekä IFN:n tuotanto että soluvaste IFN:lle ovat kriittisiä vaiheita viruksen leviämisen rajoittamisessa. Interferonistimuloitu geeni (ISG) on geeni, jonka ilmentymistä stimuloi interferoni. Erityisesti tyypin I ja tyypin III interferonit ovat antiviraalisia sytokiinejä, jotka laukaisevat ISG:itä, jotka taistelevat virusinfektioita vastaan. Tyypin II interferoniluokalla on vain yksi sytokiini (IFN-y), jolla on jonkin verran antiviraalista aktiivisuutta. Lopuksi voidaan todeta, että interferonin α1 (IFNA1), interferoni β1 (IFNB1), interferoni γ (IFNG), interferoni λ1 ja λ2 (IFNL1 ja IFNL2) sekä ACE2:n ja TMPRSS2:n geenin ilmentymisen arviointi ysköksessä ja nenäsoluissa saattaa erittyä. uutta valoa tämän infektion etenemisestä potilaalla, jolla on AERD pitkäaikaisen aspiriinihoidon aikana.