全身血圧に対する舌下生成S-ニトロソ-N-アセチルシステインの効果。
2025年11月21日 更新者：Nagababu Enika、University of Alabama at Birmingham
舌下一酸化窒素ドナーS-ニトロソ-N-アセチルシステインの投与が健康なボランティアの全身血圧にどのように影響するかを研究するパイロットプレフェーズ1臨床試験.
この研究の目的は、舌下空間で亜硝酸ナトリウムと N-アセチルシステイン結晶の混合物を使用して一酸化窒素ドナー化合物 S-ニトロソアセチルシステイン (SNOAC) を生成することにより、生体内の一酸化窒素レベルを増加させることです。
生成された SNOAC は急速に血液循環に拡散し、それによって全身の血圧が低下します。
この化合物は、患者の耐性を発達させることなく、有機硝酸塩NOドナー薬の代替となり得る.
調査の概要
詳細な説明
内因性一酸化窒素 (NO) のバイオアベイラビリティを高めると、心血管疾患を防ぐことが十分に確立されています。
外因性 NO ドナーの投与は、内因性 NO レベルを増加させるための 1 つのオプションです。
ニトログリセリンのような有機硝酸塩は、狭心症や虚血性心不全から保護するための NO 供与体として 1 世紀以上にわたって使用されてきました。
しかし、それらの治療的価値は、持続的な治療中の耐性の急速な発達によって損なわれます。
したがって、これらの薬物は NO の維持源として使用できません。
低分子量の S-ニトロソチオールは、強力な血管拡張作用、抗血栓作用、および抗炎症作用を持つことが証明されている NO ドナーです。
しかし、それらの予防的使用は、調製後の不安定性によって妨げられています。
無機亜硝酸塩は低酸素血管拡張剤として浮上していますが、最近の臨床研究では、血管緊張を改善するには 100 mg/日を超える高用量の経口摂取が必要であることが示されています。
有機硝酸塩耐性、S-ニトロソチオールの不安定性、および亜硝酸塩の高用量要件の問題を解決するために、げっ歯類モデルで亜硝酸ナトリウムを N-アセチルシステイン (NAC) と反応させることにより、舌下または胃で S-ニトロソアセチルシステイン (SNOAC) を生成する技術が開発されました。発展した。
この SNOAC は急速に循環に吸収され、血漿 S-ニトロソチオールを増加させ、全身の収縮期および拡張期血圧を低下させます。
提案された第 1 相前研究の主な目的は、最適レベルの亜硝酸塩 (2.5mg および 5mg) と NAC (50mg) および最小科目数。
この研究では、亜硝酸塩と NAC の混合物を舌下で使用することの実現可能性、循環への SNOAC の生成と吸収、および亜硝酸塩と NAC の最適用量に対する血圧応答を評価します。
この研究は、包括的な臨床研究を開始するためにこの NO 送達技術を実装できるかどうかを判断するための基礎を築きます。
血漿中のS-ニトロソチオール、亜硝酸塩、および硝酸塩は、高感度の化学発光アッセイによって測定され、外来患者向けのFDA承認のmobil-O-graphによって心血管血行動態を監視します
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Anesthesiology and Perioperative Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -21歳以上で、研究への参加に同意した健康な男女の被験者。
- 参加者は、静脈穿刺によって約 15 mL の血液を採取し、血圧測定を受けることをいとわない必要があります。
除外基準:
- 21 歳未満の方、妊娠中の方、重大な心血管疾患または鎌状赤血球症を患っている方、投獄されている方、または同意を得ることができない方は除外されます。
- 血圧が正常（120/80）未満の人や、心血管系の問題を抱えていて、有機硝酸塩やシルデナフィルベースの薬を服用している人も除外されます.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：亜硝酸ナトリウムとN-アセチルシステインの混合物
亜硝酸ナトリウム 2.5mg + N-アセチルシステイン 50mg 亜硝酸ナトリウム 5mg + N-アセチルシステイン 50mg |
正確に 2.5 mg または 5 mg の亜硝酸ナトリウムと 50 mg の N-アセチルシステインを量り、使用直前に混合します。
混合物は参加者の舌の下に置かれます。
粉末は唾液にゆっくりと溶解し、S-ニトロソアセチルシステインを生成します。治験責任医師は、少なくとも 30 分間は薬を飲み込まないように被験者に依頼します。
これらの濃度で亜硝酸塩と N-アセチルシステインを個別に投与しても、血液の NO ケミストリーや全身の血圧が変化することはないと予想されます。
したがって、研究者は、この研究で亜硝酸塩と N-アセチルシステインの効果を個別に調査しません。
ベースラインパラメータがコントロールとして機能するため、この研究にはプラセボコントロールは必要ありません。
治験責任医師は、治療前と治療後の値の差に基づいて薬の効果を評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究参加者における血漿亜硝酸塩、硝酸塩およびS-ニトロソチオールの測定。
時間枠：18ヶ月まで
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亜硝酸塩、硝酸塩、および S-ニトロソチオール種の血漿レベル (ナノモル/L) は、研究参加者における S-ニトロソアセチルシステインの舌下投与の前、最中、および終了時に、高度に検証されたオゾンベースの化学発光アッセイによって測定されます。薬物投与後のベースラインレベルからの亜硝酸塩、硝酸塩、S-ニトロソチオール値の変化について。
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18ヶ月まで
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全身収縮期および拡張期血圧の測定
時間枠：11ヶ月まで
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FDA 承認の Mobil-O-Graph 血圧 (BP) 装置を使用して、BP パラメータを測定します。
BP は水銀柱ミリメートル (mmHg) の単位で測定されます。
左腕にカフを巻き、測定時間を120分に設定します。
血圧パラメータは、2 分間隔で自動的に測定されます。
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11ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nagababu Enika, PhD、University of Alabama at Birmingham
- スタディディレクター：Brant Wagener, MD, PhD、University of Alabama at Birmingham
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Farah C, Michel LYM, Balligand JL. Nitric oxide signalling in cardiovascular health and disease. Nat Rev Cardiol. 2018 May;15(5):292-316. doi: 10.1038/nrcardio.2017.224. Epub 2018 Feb 1.
- Secker-Walker LM, Craig JM, Hawkins JM, Hoffbrand AV. Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia in adults: age distribution, BCR breakpoint and prognostic significance. Leukemia. 1991 Mar;5(3):196-9.
- Munzel T, Daiber A, Gori T. More answers to the still unresolved question of nitrate tolerance. Eur Heart J. 2013 Sep;34(34):2666-73. doi: 10.1093/eurheartj/eht249. Epub 2013 Jul 17.
- Al-Sa'doni H, Ferro A. S-Nitrosothiols: a class of nitric oxide-donor drugs. Clin Sci (Lond). 2000 May;98(5):507-20.
- Sun J, Murphy E. Protein S-nitrosylation and cardioprotection. Circ Res. 2010 Feb 5;106(2):285-96. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.209452.
- Daiber A, Xia N, Steven S, Oelze M, Hanf A, Kroller-Schon S, Munzel T, Li H. New Therapeutic Implications of Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) Function/Dysfunction in Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2019 Jan 7;20(1):187. doi: 10.3390/ijms20010187.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月27日
一次修了 (実際)
2025年4月29日
研究の完了 (実際)
2025年10月5日
試験登録日
最初に提出
2023年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月23日
最初の投稿 (実際)
2023年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月21日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- IRB-300010325
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
すべてのデータは、アブストラクト、会議でのプレゼンテーション、および出版物を通じて共有されます。
IPD 共有時間枠
2024 年 8 月
IPD 共有アクセス基準
www.clinicaltrials.gov
およびUABのウェブサイト
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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