Účinek sublingválně generovaného S-nitroso-N-acetylcysteinu na systémový krevní tlak.

Je dobře známo, že zvýšení biologické dostupnosti endogenního oxidu dusnatého (NO) chrání před kardiovaskulárními chorobami. Podávání exogenních dárců NO je jednou z možností, jak zvýšit endogenní hladiny NO. Organické nitráty, jako je nitroglycerin, se používají jako donory NO k ochraně před angínou a ischemickým srdečním selháním již více než století. Jejich terapeutická hodnota je však ohrožena rychlým rozvojem tolerance během trvalé terapie. Tyto léky tedy nelze použít jako trvalé zdroje NO. Nízkomolekulární S-nitrosothioly jsou prokázané donory NO, které mají silné vazodilatační, antitrombotické a protizánětlivé aktivity. Jejich profylaktickému použití však brání nestabilita po přípravě. Anorganický dusitan se objevuje jako hypoxický vazodilatátor, ale nedávné klinické studie naznačují, že ke zlepšení vaskulárního tonu jsou nutné vysoké perorální dávky > 100 mg/den. K vyřešení problémů tolerance organických nitrátů, nestability S-nitrosothiolu a požadavků na vysoké dávky dusitanů byla vyvinuta technika generování S-nitrosoacetylcysteinu (SNOAC) sublingválně nebo v žaludku reakcí dusitanu sodného s N-acetylcysteinem (NAC) na modelech hlodavců. rozvinutý. Tento SNOAC se rychle vstřebává do oběhu a zvyšuje plazmatické S-nitrosothioly a snižuje systémový systolický a diastolický krevní tlak. Hlavním cílem navrhované pre-fáze 1 studie je potvrdit preklinická zjištění, včetně toho, zda je postup použitý k tvorbě a dodávání NO proveditelný u lidí s použitím optimálních hladin dusitanů (2,5 mg a 5 mg) a NAC (50 mg) a minimální počet předmětů. Studie posoudí proveditelnost sublingválního použití dusitanů a směsi NAC, tvorbu a absorpci SNOAC do oběhu a odezvu krevního tlaku na optimální dávky dusitanů a NAC. Tato studie položí základy pro určení, zda lze tuto techniku ​​podávání NO implementovat k zahájení komplexních klinických studií. S-nitrosothioly, dusitany a dusičnany v plazmě budou měřeny vysoce citlivým chemiluminiscenčním testem a monitorována kardiovaskulární hemodynamika pomocí mobil-O-grafu schváleného FDA pro ambulantní subjekty