舌下产生的 S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸对全身血压的影响。
2025年11月21日 更新者：Nagababu Enika、University of Alabama at Birmingham
研究舌下含服一氧化氮供体 S-亚硝基-N-乙酰半胱氨酸如何影响健康人类志愿者的全身血压的 1 期临床前试验试验。
该研究的目的是通过在舌下空间使用亚硝酸钠和 N-乙酰半胱氨酸晶体的混合物产生一氧化氮供体化合物 S-亚硝基乙酰半胱氨酸 (SNOAC) 来增加体内一氧化氮水平。
产生的 SNOAC 迅速扩散到血液循环中，从而降低全身血压。
该化合物可以作为有机硝酸盐 NO 供体药物的替代品，且患者不会产生耐受性。
研究概览
详细说明
众所周知，增加内源性一氧化氮 (NO) 的生物利用度可以预防心血管疾病。
管理外源性 NO 供体是增加内源性 NO 水平的一种选择。
一个多世纪以来，硝酸甘油等有机硝酸盐一直被用作 NO 供体，以预防心绞痛和缺血性心力衰竭。
然而，它们的治疗价值因持续治疗期间耐受性的快速发展而受到损害。
因此，这些药物不能用作 NO 的维持源。
低分子量 S-nitrosothiols 被证明是具有有效血管扩张、抗血栓形成和抗炎活性的 NO 供体。
然而，它们的预防性使用受到制备后不稳定的阻碍。
无机亚硝酸盐正在作为一种缺氧血管扩张剂出现，但最近的临床研究表明，改善血管张力需要大于 100 mg/天的高口服剂量。
为了解决有机硝酸盐耐受性、S-亚硝基硫醇不稳定性和亚硝酸盐剂量要求高的问题，在啮齿动物模型中通过亚硝酸钠与 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 反应在舌下或胃中产生 S-亚硝基乙酰半胱氨酸 (SNOAC) 的技术被提出发达。
这种 SNOAC 被迅速吸收到循环中并增加血浆 S-亚硝基硫醇并降低全身收缩压和舒张压。
拟议的 1 期前期研究的主要目标是确认临床前发现，包括使用最佳水平的亚硝酸盐（2.5 毫克和 5 毫克）和 NAC（50 毫克）和最少科目数。
该研究将评估舌下含服亚硝酸盐和 NAC 混合物的可行性、SNOAC 的生成和吸收进入循环，以及血压对亚硝酸盐和 NAC 最佳剂量的反应。
这项研究将为确定是否可以实施这种 NO 输送技术来启动综合临床研究奠定基础。
血浆中的 S-亚硝基硫醇、亚硝酸盐和硝酸盐将通过高度灵敏的化学发光测定法测量，并通过 FDA 批准的用于门诊受试者的 mobil-O-graph 监测心血管血流动力学
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- Anesthesiology and Perioperative Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年满 21 岁且同意参加研究的健康男性和女性受试者。
- 参与者必须愿意通过静脉穿刺抽取大约 15 mL 的血液并进行血压测量。
排除标准：
- 未满 21 岁、怀孕、患有严重心血管疾病或镰状细胞病、被监禁或无法表示同意的个人将被排除在外。
- 那些血压低于正常值（即 120/80）和有心血管问题并服用有机硝酸盐和西地那非类药物的人也将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：亚硝酸钠和 N-乙酰半胱氨酸混合物
亚硝酸钠 2.5 毫克 + N-乙酰半胱氨酸 50 毫克 亚硝酸钠 5 毫克 + N-乙酰半胱氨酸 50 毫克 |
准确称取 2.5 毫克或 5 毫克亚硝酸钠和 50 毫克 N-乙酰半胱氨酸，并在使用前混合在一起。
将混合物放在参与者的舌头下。
粉末在唾液中缓慢溶解并生成S-亚硝基乙酰半胱氨酸。调查人员将要求受试者至少 30 分钟不要吞服药物。
在这些浓度下单独施用亚硝酸盐和 N-乙酰半胱氨酸预计不会改变任何血液 NO 化学或全身血压。
因此，研究人员不会在本研究中单独研究亚硝酸盐和 N-乙酰半胱氨酸的影响。
本研究不需要安慰剂对照，因为基线参数将用作对照。
研究人员将根据治疗前和治疗后值之间的差异来评估药物效果。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
研究参与者血浆亚硝酸盐、硝酸盐和 S-亚硝基硫醇的测量。
大体时间：长达 18 个月
|
在研究参与者舌下含服 S-亚硝基乙酰半胱氨酸之前、期间和结束时，将通过高度验证的基于臭氧的化学发光分析法测量亚硝酸盐、硝酸盐和 S-亚硝基硫醇类物质的血浆水平（纳摩尔/升）。关于给药后亚硝酸盐、硝酸盐和 S-亚硝基硫醇值相对于基线水平的变化。
|
长达 18 个月
|
|
全身收缩压和舒张压的测量
大体时间：长达 11 个月
|
FDA 批准的 Mobil-O-Graph 血压 (BP) 设备将用于测量 BP 参数。
BP 以毫米汞柱 (mmHg) 为单位测量。
将袖带缠绕在左臂上，测量时间设置为 120 分钟。
血压参数将以 2 分钟的间隔自动测量。
|
长达 11 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nagababu Enika, PhD、University of Alabama at Birmingham
- 研究主任：Brant Wagener, MD, PhD、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Farah C, Michel LYM, Balligand JL. Nitric oxide signalling in cardiovascular health and disease. Nat Rev Cardiol. 2018 May;15(5):292-316. doi: 10.1038/nrcardio.2017.224. Epub 2018 Feb 1.
- Secker-Walker LM, Craig JM, Hawkins JM, Hoffbrand AV. Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia in adults: age distribution, BCR breakpoint and prognostic significance. Leukemia. 1991 Mar;5(3):196-9.
- Munzel T, Daiber A, Gori T. More answers to the still unresolved question of nitrate tolerance. Eur Heart J. 2013 Sep;34(34):2666-73. doi: 10.1093/eurheartj/eht249. Epub 2013 Jul 17.
- Al-Sa'doni H, Ferro A. S-Nitrosothiols: a class of nitric oxide-donor drugs. Clin Sci (Lond). 2000 May;98(5):507-20.
- Sun J, Murphy E. Protein S-nitrosylation and cardioprotection. Circ Res. 2010 Feb 5;106(2):285-96. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.209452.
- Daiber A, Xia N, Steven S, Oelze M, Hanf A, Kroller-Schon S, Munzel T, Li H. New Therapeutic Implications of Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) Function/Dysfunction in Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2019 Jan 7;20(1):187. doi: 10.3390/ijms20010187.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月27日
初级完成 (实际的)
2025年4月29日
研究完成 (实际的)
2025年10月5日
研究注册日期
首次提交
2023年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月23日
首次发布 (实际的)
2023年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月21日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IRB-300010325
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有数据将通过摘要、会议演示和出版物共享。
IPD 共享时间框架
2024 年 8 月
IPD 共享访问标准
www.clinicaltrials.gov
和 UAB 网站
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.