Efecto de la S-nitroso-N-acetilcisteína generada por vía sublingual sobre la presión arterial sistémica.

Está bien establecido que el aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico endógeno (NO) protege contra las enfermedades cardiovasculares. La administración de donantes de NO exógeno es una opción para aumentar los niveles de NO endógeno. Los nitratos orgánicos como la nitroglicerina se han utilizado como donantes de NO para proteger contra la angina y la insuficiencia cardíaca isquémica durante más de un siglo. Sin embargo, su valor terapéutico se ve comprometido por el rápido desarrollo de tolerancia durante la terapia sostenida. Por lo tanto, estos fármacos no pueden utilizarse como fuentes de mantenimiento de NO. Los S-nitrosotioles de bajo peso molecular son donantes comprobados de NO que tienen potentes actividades vasodilatadoras, antitrombóticas y antiinflamatorias. Sin embargo, su uso profiláctico se ve obstaculizado por la inestabilidad después de la preparación. El nitrito inorgánico está emergiendo como un vasodilatador hipóxico, pero estudios clínicos recientes indican que se requieren dosis orales altas de >100 mg/día para mejorar el tono vascular. Para resolver los problemas de tolerancia a los nitratos orgánicos, la inestabilidad del S-nitrosotiol y los requisitos de dosis altas de nitrito, se utilizó la técnica de generar S-nitrosoacetilcisteína (SNOAC) por vía sublingual o en el estómago mediante la reacción del nitrito de sodio con la N-acetilcisteína (NAC) en modelos de roedores. desarrollado. Este SNOAC se absorbe rápidamente en la circulación y aumenta los S-nitrosotioles plasmáticos y reduce la presión arterial sistólica y diastólica sistémica. El principal objetivo del estudio propuesto de prefase 1 es confirmar los hallazgos preclínicos, incluso si el procedimiento utilizado para generar y administrar NO es factible en humanos utilizando niveles óptimos de nitrito (2,5 mg y 5 mg) y NAC (50 mg) y un número mínimo de materias. El estudio evaluará la viabilidad de usar la mezcla de nitrito y NAC por vía sublingual, la generación y absorción de SNOAC en la circulación y la respuesta de la presión arterial a las dosis óptimas de nitrito y NAC. Este estudio sentará las bases para determinar si esta técnica de administración de NO se puede implementar para iniciar estudios clínicos completos. Los S-nitrosotioles, nitritos y nitratos en plasma se medirán mediante un ensayo de quimioluminiscencia de alta sensibilidad y se controlará la hemodinámica cardiovascular mediante un mobil-O-graph aprobado por la FDA para sujetos ambulatorios.