A szublingválisan generált S-nitrozo-N-acetilcisztein hatása a szisztémás vérnyomásra.

Köztudott, hogy az endogén nitrogén-monoxid (NO) biológiai hozzáférhetőségének növelése véd a szív- és érrendszeri betegségektől. Az exogén NO-donorok beadása az egyik lehetőség az endogén NO-szint növelésére. A szerves nitrátokat, például a nitroglicerint, NO-donorként használják az angina és az ischaemiás szívelégtelenség elleni védelemre több mint egy évszázada. Terápiás értéküket azonban veszélyezteti a tolerancia gyors fejlődése a tartós terápia során. Ezért ezek a gyógyszerek nem használhatók a NO fenntartó forrásaként. Az alacsony molekulatömegű S-nitrozotiolok bizonyítottan NO-donorok, amelyek erős értágító, antitrombotikus és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Profilaktikus alkalmazásukat azonban az előkészítés utáni instabilitás akadályozza. A szervetlen nitrit hipoxiás értágítóként jelenik meg, de a legújabb klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy nagy, >100 mg/nap orális dózisok szükségesek az értónus javításához. A szerves nitrát tolerancia, az S-nitrozotiol instabilitás és a magas nitrit dózisigény problémáinak megoldására rágcsálómodellekben az S-nitrozoacetilcisztein (SNOAC) szublingvális vagy gyomorban történő előállításának technikáját dolgozták ki nátrium-nitrit N-acetilciszteinnel (NAC) való reagáltatásával. fejlett. Ez a SNOAC gyorsan felszívódik a keringésbe, és növeli a plazma S-nitrozotiolok szintjét, valamint csökkenti a szisztolés és diasztolés vérnyomást. A javasolt 1. pre-fázisú vizsgálat fő célja a preklinikai eredmények megerősítése, beleértve azt is, hogy a NO előállítására és leadására használt eljárás megvalósítható-e emberekben optimális nitrit (2,5 mg és 5 mg) és NAC (50 mg) és tantárgyak minimális száma. A tanulmány felméri a nitrit és NAC keverék szublingvális alkalmazásának megvalósíthatóságát, a SNOAC keringésbe történő előállítását és felszívódását, valamint a vérnyomásra adott választ a nitrit és NAC optimális dózisaira. Ez a tanulmány megteremti az alapot annak meghatározásához, hogy ez az NO bejuttatási technika megvalósítható-e átfogó klinikai vizsgálatok elindításához. A plazmában lévő S-nitrozotiolokat, nitriteket és nitrátokat rendkívül érzékeny kemilumineszcencia vizsgálattal mérik, és a kardiovaszkuláris hemodinamikát az FDA által jóváhagyott mobil-O-gráf segítségével követik nyomon járó alanyok számára.