- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05798481
Efeito da S-nitroso-N-acetilcisteína gerada sublingualmente na pressão arterial sistêmica.
27 de março de 2024 atualizado por: Nagababu Enika, University of Alabama at Birmingham
Um ensaio clínico piloto pré-fase 1 para estudar como a administração sublingual de doador de óxido nítrico S-nitroso-N-acetilcisteína afeta a pressão arterial sistêmica em voluntários humanos saudáveis.
O objetivo do estudo é aumentar os níveis in vivo de óxido nítrico por meio da geração do composto doador de óxido nítrico S-nitrosoacetilcisteína (SNOAC) usando a mistura de cristais de nitrito de sódio e N-acetilcisteína no espaço sublingual.
O SNOAC gerado difunde-se rapidamente na circulação sanguínea, diminuindo assim a pressão sanguínea sistêmica.
Este composto pode ser uma alternativa aos medicamentos doadores de nitrato orgânico NO sem desenvolver tolerância nos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Está bem estabelecido que o aumento da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) endógeno protege contra doenças cardiovasculares.
A administração de doadores de NO exógeno é uma opção para aumentar os níveis de NO endógeno.
Nitratos orgânicos como a nitroglicerina têm sido usados como doadores de NO para proteção contra angina e insuficiência cardíaca isquêmica por mais de um século.
No entanto, seu valor terapêutico é comprometido pelo rápido desenvolvimento de tolerância durante a terapia sustentada.
Portanto, essas drogas não podem ser usadas como fontes sustentáveis de NO.
Os S-nitrosotióis de baixo peso molecular são doadores comprovados de NO com potentes atividades vasodilatadoras, antitrombóticas e antiinflamatórias.
No entanto, seu uso profilático é dificultado pela instabilidade após o preparo.
O nitrito inorgânico está emergindo como um vasodilatador hipóxico, mas estudos clínicos recentes indicam que altas doses orais >100 mg/dia são necessárias para melhorar o tônus vascular.
Para resolver os problemas de tolerância a nitratos orgânicos, instabilidade do S-nitrosotiol e exigências de altas doses de nitrito, a técnica de geração de S-nitrosoacetilcisteína (SNOAC) sublingual ou no estômago pela reação de nitrito de sódio com N-acetilcisteína (NAC) em modelos de roedores foi desenvolvido.
Este SNOAC é rapidamente absorvido pela circulação e aumenta os S-nitrosotióis plasmáticos e reduz a pressão arterial sistólica e diastólica sistêmica.
O principal objetivo do estudo pré-fase 1 proposto é confirmar os achados pré-clínicos, incluindo se o procedimento usado para gerar e entregar NO é viável em humanos usando níveis ótimos de nitrito (2,5mg e 5mg) e NAC (50mg) e um número mínimo de disciplinas.
O estudo avaliará a viabilidade do uso da mistura de nitrito e NAC por via sublingual, geração e absorção de SNOAC na circulação e resposta da pressão arterial às doses ideais de nitrito e NAC.
Este estudo estabelecerá as bases para determinar se esta técnica de entrega de NO pode ser implementada para iniciar estudos clínicos abrangentes.
S-nitrosotióis, nitrito e nitrato no plasma serão medidos por ensaio de quimioluminescência altamente sensível e monitorarão a hemodinâmica cardiovascular por mobil-O-graph aprovado pela FDA para indivíduos ambulatoriais
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
14
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Raneisha Lee, M.S.
- Número de telefone: (205) 432-8656
- E-mail: raneisha@uab.edu
Estude backup de contato
- Nome: Ayesha Ayesha, MD.
- Número de telefone: (205) 996-9669
- E-mail: asbryant@uabmc.edu
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Recrutamento
- Anesthesiology and Perioperative Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino com pelo menos 21 anos de idade e que consentem em participar do estudo.
- Os participantes devem estar dispostos a coletar aproximadamente 15 mL de sangue por punção venosa e a medir a pressão arterial.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os indivíduos menores de 21 anos, grávidas, com problemas cardiovasculares graves ou falciforme, encarcerados ou impossibilitados de dar consentimento.
- Também serão excluídos aqueles cuja pressão arterial estiver abaixo do normal (ou seja, 120/80) e aqueles que tiverem problemas cardiovasculares e tomarem nitratos orgânicos e medicamentos à base de sildenafila.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: mistura de nitrito de sódio e N-aceticisteína
nitrito de sódio 2,5mg + N-acetilcisteína 50mg Nitrito de sódio 5 mg + N-acetilcisteína 50 mg |
Exatamente 2,5 mg ou 5 mg de nitrito de sódio e 50 mg de N-acetilcisteína são pesados e misturados imediatamente antes do uso.
A mistura é colocada sob a língua do participante.
O pó se dissolve lentamente na saliva e gera S-nitrosoacetilcisteína. Os investigadores pedirão aos participantes que não engulam a droga por pelo menos 30 minutos.
Não se espera que a administração de nitrito e N-acetilcisteína individualmente nessas concentrações altere qualquer química do NO no sangue ou a pressão sanguínea sistêmica.
Portanto, os investigadores não investigarão os efeitos do nitrito e da N-acetilcisteína individualmente neste estudo.
O controle do placebo não é necessário para este estudo porque os parâmetros da linha de base servirão como controle.
Os investigadores avaliarão o efeito do medicamento com base na diferença entre os valores pré-tratamento e pós-tratamento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Medição de nitrito, nitrato e S-nitrosotióis plasmáticos nos participantes do estudo.
Prazo: até 18 meses
|
O nível plasmático de espécies de nitrito, nitrato e S-nitrosotióis (nanomol/L) será medido por um ensaio de quimioluminescência baseado em ozônio altamente validado antes, durante e no final da administração sublingual de S-nitrosoacetilcisteína em participantes do estudo O efeito da droga será avaliado com base sobre a mudança nos valores de nitrito, nitrato e S-nitrosotiol desde os níveis basais após a administração da droga.
|
até 18 meses
|
Medição da pressão arterial sistólica e diastólica sistêmica
Prazo: até 11 meses
|
O aparelho de pressão arterial (PA) Mobil-O-Graph aprovado pela FDA será usado para medir os parâmetros de PA.
A PA é medida em unidades de milímetros de mercúrio (mmHg).
A braçadeira será enrolada no braço esquerdo e o tempo de medição será definido para 120 minutos.
Os parâmetros de pressão arterial serão medidos automaticamente em intervalos de 2 minutos.
|
até 11 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nagababu Enika, PhD, University of Alabama at Birmingham
- Diretor de estudo: Brant Wagener, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Farah C, Michel LYM, Balligand JL. Nitric oxide signalling in cardiovascular health and disease. Nat Rev Cardiol. 2018 May;15(5):292-316. doi: 10.1038/nrcardio.2017.224. Epub 2018 Feb 1.
- Secker-Walker LM, Craig JM, Hawkins JM, Hoffbrand AV. Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia in adults: age distribution, BCR breakpoint and prognostic significance. Leukemia. 1991 Mar;5(3):196-9.
- Munzel T, Daiber A, Gori T. More answers to the still unresolved question of nitrate tolerance. Eur Heart J. 2013 Sep;34(34):2666-73. doi: 10.1093/eurheartj/eht249. Epub 2013 Jul 17.
- Al-Sa'doni H, Ferro A. S-Nitrosothiols: a class of nitric oxide-donor drugs. Clin Sci (Lond). 2000 May;98(5):507-20.
- Sun J, Murphy E. Protein S-nitrosylation and cardioprotection. Circ Res. 2010 Feb 5;106(2):285-96. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.209452.
- Daiber A, Xia N, Steven S, Oelze M, Hanf A, Kroller-Schon S, Munzel T, Li H. New Therapeutic Implications of Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) Function/Dysfunction in Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2019 Jan 7;20(1):187. doi: 10.3390/ijms20010187.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
4 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Doenças cardiovasculares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- IRB-300010325
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados serão compartilhados através de resumos, apresentação em conferências e publicações.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Agosto de 2024
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
www.clinicaltrials.gov
e sites da UAB
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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