pBI-11 & TA-HPV (進行性、PD-L1 CPS≧1、hrHPV+ 中咽頭がん患者の治療としてペムブロリズマブを併用)

包含基準:

• 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC と診断され、R/M 疾患の治療歴がない。 彼らは、標準治療に従って、ペムブロリズマブによる治療を開始する資格があり、計画している必要があります

• -最近（3か月以内に）ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロック（細針吸引/生検[FNA]細胞ブロックは適切ではない）で生検または切除された診断用腫瘍組織で、高リスク陽性であることがテストされている(hr) 検証済みのリボ核酸 (RNA) 発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH) テストまたは同等の分子法による HPV であり、食品および医薬品による PD-L1 陽性 (複合陽性スコア [CPS] >= 1) である臨床検査改善法 (CLIA) 認定、米国病理学会 (CAP) および/または合同委員会 (JC) 認定のヴァンダービルト研究所での管理 (FDA) 承認または検証済みのラボ開発 PD-L1 免疫組織化学検査大学医療センター (VUMC)。 適切な組織が利用できないと判断された場合は、生検を繰り返す必要があります。

  * 注: スライドよりも FFPE 組織ブロックをお勧めします

• 固形腫瘍における免疫修飾反応評価基準（iRECIST）に基づいて、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）を行うことができる評価可能な腫瘍量（測定可能および/または測定不可能な腫瘍病変）現地調査員/放射線科による評価。 (診断および研究用に) 生検された腫瘍は、iRECIST バージョン (v)1.1 の評価では考慮されません。 ただし、患者に評価可能な腫瘍が1つしかない場合でも、患者は参加の資格がある可能性があります
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,000 / uL（結果= <プロトコルが示す治療の最初の投与の28日前）
• CD4 T 細胞数 > 200/uL (結果 =< プロトコールで指示された治療の最初の投与の 28 日前)
• 血小板 >= 75,000/uL (結果 =< プロトコールで指示された治療の初回投与の 28 日前)
• ヘモグロビン≧7.0g/dL
• 推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 45 mL/分 (Cockcroft-Gault Formula によって計算されるか、施設の参加者全体に一貫して適用される代替の確立された施設基準によって計算/測定される) (結果 = < 初回投与の 28 日前)プロトコルに示された治療の）
• 総ビリルビン =< 機関の通常の上限 (ULN) の 1.5 倍、または総ビリルビンが 1.5 x ULN を超える参加者の直接ビリルビン =< ULN (結果 =< プロトコルが示す治療の最初の投与の 28 日前)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 制度上の ULN の 2.5 倍 (結果 =< プロトコルに示された治療の初回投与の 28 日前) )
• カルシウム =< 11.5 mg/dL または =< 2.9 mmol/L;アルブミンが正常範囲外の患者では、カルシウム (アルブミンで補正) =< 11.5 mg/dL または =< 2.9 mmol/L でなければなりません (結果 =< プロトコールで指示された治療の初回投与の 28 日前)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5倍の機関ULN;研究者の判断によるそのような患者のPTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、抗凝固療法を受けている患者を除く（結果=プロトコルに示されている治療の最初の投与の28日前）
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）優先または部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<機関ULNの1.5倍。治験責任医師の判断によるそのような患者のPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、抗凝固療法を受けている患者を除く（結果=プロトコールに示された治療の最初の投与の28日前）
• 患者は授乳してはならず、研究治療中に授乳しないことにさらに同意する必要があります。異種ワクチン接種とペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日間
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、プロトコルに示された治療の最初の投与を受ける前の28日以内のスクリーニング中に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、同意に署名した時点から許容される避妊を使用するための指示に従うことに同意する必要があります。異種ワクチン接種とペムブロリズマブの最終投与から少なくとも180日後まで。 出産の可能性がないと見なされるためには、62 歳未満の女性は、記録された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります (または、閉経後の女性のローカル検査基準範囲内)。
• -患者は、研究治療の期間を通じて献血または精子の提供を控えなければならず、その後、患者の異種ワクチン接種またはペムブロリズマブの最終投与から少なくとも120日後
• WOCBPで性的に活発な子供を父親にすることができる患者は、同意に署名した時から、異種ワクチン接種とペムブロリズマブの最終投与後少なくとも120日まで、許容できる避妊法を使用するための指示に従うことに同意しなければなりません

除外基準:

• -患者の治験担当医によって評価された治癒目的で治療できる疾患。 この状況の患者が緩和目的の治療を希望する場合は、登録することができます
• 複数の原発性中咽頭（OP）腫瘍
• 中咽頭以外の原発がん
• -R / M病の治療を受けています。 治療目的の設定での治療は許可されています
• 患者は妊娠中または授乳中です

• L1以外のヒトパピローマウイルス（HPV）抗原による事前の予防または治療ワクチン接種

  ※注：ガーダシル（登録商標）ワクチン（ガーダシル9（登録商標）を含む）またはサーバリックス（登録商標）ワクチンの接種歴は除外しません。

• -研究治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した

  • 禁止されている生ワクチンの例としては、麻しん、おたふくかぜ、風疹、水痘（水ぼうそう）、帯状疱疹（帯状疱疹；Zostavax［登録商標］［Shingrix（登録商標）を除く］）、黄熱病、狂犬病、カルメット菌などがありますが、これらに限定されません。・ゲラン（BCG）、腸チフス（経口）ワクチン
  • 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例：FluMist［登録商標］Quadrivalent）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 米国 (US) FDA が承認した 3 つのコロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチン (ファイザー BioNTech、モデルナ、およびヤンセンによる) およびアストラゼネカ COVID-19 ワクチンは、メッセンジャー (m)RNA または複製欠損アデノウイルスベクターに基づいており、許可されています

• -現在参加している、または研究治療の初回投与前4週間以内に、治験薬の研究に参加したか、治験機器を使用しました

  • 注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
  • -グレード3未満の持続的な毒性を持つ患者（国立がん研究所[NCI]-有害事象の共通用語基準[CTCAE] v5.0）は除外されます
• 免疫不全の診断

• -進行中または過去3年以内に積極的な治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍 研究治療の初回投与前

  *注：通常の皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例えば、上皮内子宮頸癌または乳癌、表在性膀胱癌、または前立腺の非浸潤性管内癌）の参加者根治の可能性のある治療を受けたことは除外されません

• -X線撮影で検出可能（無症候性および/または以前に治療された場合でも）中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎は、現地の治験責任医師および放射線学のレビューによって評価されます
• -以前の同種組織/固形臓器移植のレシピエント
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する既知の重度の過敏症（> =グレード3）
• -心筋炎または心膜炎またはその他の既知の臨床的に重要な基礎となる心疾患の病歴（例、心筋症、うっ血性心不全、投薬によって制御されない症候性不整脈、不安定狭心症、急性心筋梗塞の病歴）
• -進行中または活動的な感染症、敗血症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限する

• -次のいずれかによる活動性または慢性感染症（この研究のスクリーニング中に必要な3つの条件すべてのテストを伴う）：

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
  • C型肝炎ウイルス（HCV）
  • B型肝炎ウイルス（HBV）
• -臨床的要素として免疫不全を伴う活動性自己免疫疾患（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス[SLE]、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症[MS]、強直性脊椎炎）
• プロトコルに示された治療の最初の投与を開始する前の60日以内に、患者はシクロスポリン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、アルキル化剤、代謝拮抗剤、放射線、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、または全身性コルチコステロイドなどの免疫抑制薬による治療を受けました
• 細胞性免疫不全を含む認識された免疫不全疾患;低ガンマグロブリン血症または異常ガンマグロブリン血症;または後天性、遺伝性、または先天性免疫不全症
• 患者とその密接な社会的、性的、または家庭内接触者は、湿疹、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹ウイルス感染症、単純ヘルペスウイルス感染症、重度のにきび、重度のおむつ皮膚炎などの治癒していない傷や活発な剥脱性の皮膚状態を持っていない可能性があります露出した皮膚、乾癬、扁平苔癬、またはダリエ病（毛包角化症）の広範囲の領域
• アトピー性皮膚炎の病歴と存在
• 患者とその密接な社会的、性的、または家庭内接触者は、HIV /後天性免疫不全症候群（AIDS）、白血病、リンパ腫、全身性悪性腫瘍、固形臓器移植レシピエント、または造血幹細胞移植レシピエントなどの免疫抑制に関連する既知の状態を持っていない可能性があります < -移植後24か月または> = 24か月であるが、移植片対宿主病または疾患の再発がある、または1歳未満である
• -スクリーニング訪問で、重度の不整脈（心房細動など）、洞性徐脈（1分あたりの拍動数[BPM] <50）、洞性頻脈（> 100 BPM）が安静時心電図検査（EKG）で発見されました。 -制御された不整脈の後に心臓専門医がいる患者は適格です
• -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の患者、または全身性ステロイドによる治療を必要とするILD /肺炎の病歴。 -酸素補給によって補正されたフィンガーパルスオキシメトリーによる低酸素血症（酸素飽和度[SpO2] <92％が5分以上）は許可されます