pBI-11 i TA-HPV (z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem jamy ustnej i gardła z PD-L1 CPS≥1, hrHPV+

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
• Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Z rozpoznaniem R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC nieleczony wcześniej z powodu choroby R/M. Muszą kwalifikować się i planować rozpoczęcie leczenia pembrolizumabem, zgodnie ze standardem opieki

• Niedawno (w ciągu 3 miesięcy) wykonano biopsję lub resekcję diagnostycznej tkanki nowotworowej w utrwalonym w formalinie i zatopionym w parafinie bloku (bloki komórek aspiracyjnych/biopsyjnych cienkoigłowych [FNA] nie są odpowiednie), w przypadku którego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność wysokiego ryzyka (hr)HPV za pomocą zwalidowanego testu chromogenicznej hybrydyzacji in situ (CISH) z kwasem rybonukleinowym (RNA) lub porównywalnej metody molekularnej i uzyskał pozytywny wynik testu na obecność PD-L1 (łączny wynik pozytywny [CPS] >= 1) za pomocą Food and Drug Zatwierdzony przez administrację (FDA) lub zwalidowany opracowany laboratoryjnie test immunohistochemiczny PD-L1 w laboratorium Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), akredytowanym przez College of American Pathologists (CAP) i/lub Joint Commission (JC) laboratorium Vanderbilt Uniwersyteckie Centrum Medyczne (VUMC). Może być konieczne powtórzenie biopsji, jeśli odpowiednia tkanka zostanie uznana za niedostępną.

  * Uwaga: Bloczki tkankowe FFPE są preferowane zamiast szkiełek

• Ocenialne obciążenie nowotworem (mierzalne i/lub niemierzalne zmiany nowotworowe), które można monitorować za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST) zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Guzy poddane biopsji (do celów diagnostycznych i badawczych) nie będą brane pod uwagę w ocenie iRECIST w wersji (v) 1.1. Jednakże, jeśli pacjent ma tylko jeden możliwy do oceny guz, może nadal kwalifikować się do udziału
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul (wynik =< 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• Liczba limfocytów T CD4 > 200/ul (wynik =< 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• Płytki >= 75 000/ul (wynik =< 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• Hemoglobina >= 7,0 g/dl (wynik =< 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 45 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub obliczony/zmierzony za pomocą alternatywnego ustalonego standardu instytucjonalnego konsekwentnie stosowanego u uczestników w ośrodku) (wynik =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z bilirubiną całkowitą > 1,5 x GGN (wynik =< 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5-krotność ULN w placówce (wynik =< 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole )
• wapń =< 11,5 mg/dl lub =< 2,9 mmol/l; u pacjentów z albuminami poza prawidłowym zakresem, wapń (z uwzględnieniem albumin) musi wynosić =< 11,5 mg/dl lub =< 2,9 mmol/l (wynik =< 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 razy ULN w placówce; z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT u tych pacjentów w ocenie badacza mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (wynik = < 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• preferowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 razy ULN w placówce; z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PTT u tych pacjentów w ocenie badacza mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (wynik = < 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole)
• Pacjentki nie mogą karmić piersią, a ponadto zgadzają się nie karmić piersią podczas leczenia badanego leku; oraz przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce szczepionki heterologicznej i pembrolizumabu
• Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego w ciągu 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole oraz musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji od momentu podpisania zgody, i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce szczepionki heterologicznej i pembrolizumabu. Aby zostać uznanym za niebędącego w wieku rozrodczym, kobiety w wieku poniżej 62 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy powyżej 40 mIU/ml (lub mieścić się w lokalnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie)
• Pacjenci muszą powstrzymać się od oddawania krwi lub nasienia przez cały okres leczenia badanym lekiem, a następnie przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce szczepionki heterologicznej lub pembrolizumabu.
• Pacjent zdolny do spłodzenia dzieci, który jest aktywny seksualnie z WOCBP, musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji stosowania akceptowalnej antykoncepcji od momentu podpisania zgody do co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki szczepionki heterologicznej i pembrolizumabu

Kryteria wyłączenia:

• Choroba, którą można leczyć z zamiarem wyleczenia, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie pacjenta. Jeśli pacjent w takiej sytuacji życzy sobie leczenia z zamiarem paliatywnym, może się zapisać
• Liczne pierwotne guzy jamy ustnej i gardła (OP).
• Pierwotny rak nie wywodzący się z jamy ustnej i gardła
• Otrzymał jakąkolwiek terapię na chorobę R/M. Dozwolona jest terapia w warunkach intencji leczniczej
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią

• Wcześniejsze profilaktyczne lub terapeutyczne szczepienie jakimkolwiek antygenem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) z wyjątkiem L1

  * Uwaga: wcześniejsze otrzymanie szczepionki Gardasil (zarejestrowany znak towarowy) (w tym Gardasil 9 [zarejestrowany znak towarowy]) lub szczepionki Cervarix (zastrzeżony znak towarowy) nie wyklucza

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku

  • Przykłady zabronionych żywych szczepionek obejmują między innymi odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną (ospę wietrzną), półpasiec (półpasiec; Zostavax [zarejestrowany znak towarowy] [z wyłączeniem Shingrix (zarejestrowany znak towarowy)]), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette -Guerin (BCG) i dur brzuszny (doustna).
  • Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist [zarejestrowany znak towarowy] Quadrivalent) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone. Trzy szczepionki przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19) zatwierdzone przez Stany Zjednoczone (USA) (firmy Pfizer BioNTech, Moderna i Janssen) oraz szczepionka AstraZeneca COVID-19 są oparte na informacyjnym (m)RNA lub wektorach adenowirusowych z niedoborem replikacji i są dozwolone

• Obecnie uczestniczy lub w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka
  • Pacjenci z utrzymującą się toksycznością =< stopnia 3 (National Cancer Institute [NCI] — Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) zostaną wykluczeni
• Rozpoznanie niedoboru odporności

• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

  * Uwaga: Uczestnicy ze zwykłym rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (na przykład rak szyjki macicy lub piersi in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub nieinwazyjny rak wewnątrzprzewodowy prostaty) które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczone

• Wykrywalne radiologicznie (nawet jeśli bezobjawowe i/lub wcześniej leczone) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w ocenie lokalnego badacza i przeglądu radiologicznego
• Biorca poprzedniego allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
• Znana ciężka nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Zapalenie mięśnia sercowego lub osierdzia w wywiadzie lub inna znana klinicznie istotna choroba serca (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, objawowa arytmia niekontrolowana lekami, niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, posocznica lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Aktywna lub przewlekła infekcja z jednym z poniższych (z badaniem pod kątem wszystkich trzech stanów wymaganych podczas badań przesiewowych w tym badaniu):

  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Czynna choroba autoimmunologiczna z niedoborem odporności jako komponentem klinicznym (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy [SLE], wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane [MS], zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa)
• W ciągu 60 dni przed rozpoczęciem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole pacjent otrzymał leczenie lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), środki alkilujące, antymetabolity, radioterapia, inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy
• Rozpoznane choroby niedoboru odporności, w tym niedobory odporności komórkowej; hipo-gammaglobulinemia lub dys-gammaglobulinemia; lub nabyte, dziedziczne lub wrodzone niedobory odporności
• Pacjenci i ich bliskie kontakty towarzyskie, seksualne lub domowe nie mogą mieć niezagojonych ran ani aktywnych złuszczających chorób skóry, takich jak egzema, oparzenia, liszajec, zakażenie wirusem ospy wietrznej-półpaśca, zakażenie wirusem opryszczki pospolitej, ciężki trądzik, ciężkie pieluszkowe zapalenie skóry z rozległe obszary obnażonej skóry, łuszczyca, liszaj płaski lub choroba Dariera (rogowacenie mieszkowe)
• Historia i obecność atopowego zapalenia skóry
• Pacjenci i ich bliskie kontakty towarzyskie, seksualne lub domowe mogą nie mieć znanych schorzeń związanych z immunosupresją, takich jak HIV/zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), białaczka, chłoniak, uogólniony nowotwór złośliwy, biorca przeszczepu narządu miąższowego lub biorca przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych < 24 miesiące po przeszczepie LUB >= 24 miesiące, ale u których wystąpiła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub nawrót choroby lub mają mniej niż 1 rok
• Stwierdzono podczas wizyty przesiewowej ciężkie zaburzenia rytmu serca (np. migotanie przedsionków), bradykardię zatokową (< 50 uderzeń na minutę [BPM]), tachykardię zatokową (> 100 uderzeń na minutę) za pomocą elektrokardiografii spoczynkowej (EKG). Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanymi zaburzeniami rytmu, pod kontrolą kardiologa
• Pacjenci z czynną śródmiąższową chorobą płuc (ILD)/zapaleniem płuc lub ILD/zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia ogólnoustrojowymi steroidami. Dozwolona jest hipoksemia (wysycenie tlenem [SpO2] < 92% przez 5 min lub dłużej) mierzona pulsoksymetrem palcowym, skorygowana suplementacją tlenem