pBI-11 & TA-HPV (mit Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, PD-L1 CPS≥1, hrHPV+ Oropharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
• Männlich oder weiblich >= 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Diagnostiziert mit R/M p16+ PD-L1 CPS >= 1 OPC, nicht zuvor wegen R/M-Erkrankung behandelt. Sie müssen für eine Therapie mit Pembrolizumab gemäß dem Behandlungsstandard in Frage kommen und planen, diese zu beginnen

• Kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) biopsiertes oder reseziertes, diagnostisches Tumorgewebe in einem formalinfixierten, paraffineingebetteten (FFPE) Block (Feinnadelaspirations-/Biopsie [FNA]-Zellblöcke sind nicht angemessen), das positiv auf Hochrisiko getestet wurde (hr)HPV über einen validierten chromogenen Ribonukleinsäure (RNA)-In-situ-Hybridisierungstest (CISH) oder eine vergleichbare molekulare Methode und wurde über ein Food and Drug positiv auf PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] >= 1) getestet Von der FDA zugelassener oder validierter, im Labor entwickelter immunhistochemischer PD-L1-Test in einem vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierten, vom College of American Pathologists (CAP) und/oder von der Joint Commission (JC) akkreditierten Labor von Vanderbilt Universitätsklinikum (VUMC). Wiederholte Biopsien können erforderlich sein, wenn kein ausreichendes Gewebe verfügbar ist.

  * Hinweis: FFPE-Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen

• Auswertbare Tumorlast (messbare und/oder nicht messbare Tumorläsion(en)), die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) verfolgt werden kann, basierend auf Immune-Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) wie vom lokalen Ermittler/Radiologen vor Ort beurteilt. Biopsierte Tumore (für Diagnose- und Forschungszwecke) werden in der iRECIST-Version (v)1.1-Bewertung nicht berücksichtigt. Wenn der Patient jedoch nur einen auswertbaren Tumor hat, kann der Patient dennoch für die Teilnahme in Frage kommen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/uL (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung)
• CD4-T-Zellzahl > 200/μl (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der im Protokoll angegebenen Behandlung)
• Blutplättchen >= 75.000/μl (Ergebnis =< 28 Tage vor der ersten Dosis der im Protokoll angegebenen Behandlung)
• Hämoglobin >= 7,0 g/dl (Ergebnis =< 28 Tage vor der ersten Dosis der im Protokoll angegebenen Behandlung)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >= 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder berechnet/gemessen nach einem alternativen etablierten institutionellen Standard, der konsequent bei den Teilnehmern am Standort angewendet wird) (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der im Protokoll angegebenen Behandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5-facher institutioneller ULN (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung )
• Kalzium =< 11,5 mg/dL oder =< 2,9 mmol/L; bei Patienten mit Albumin außerhalb des normalen Bereichs muss Calcium (korrigiert um Albumin) = < 11,5 mg/dl oder = < 2,9 mmol/l sein (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 mal institutionelle ULN; außer bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, solange die PT bei diesen Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) bevorzugt oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5-fache institutionelle ULN; außer bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, solange die PTT bei diesen Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (Ergebnis = < 28 Tage vor der ersten Dosis der im Protokoll angegebenen Behandlung)
• Die Patientinnen dürfen nicht stillen und stimmen ferner zu, während der Studienbehandlung nicht zu stillen; und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Patienten mit heterologer Impfung und Pembrolizumab
• Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss während des Screenings innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis einer protokollindizierten Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich bereit erklären, die Anweisungen zur Verwendung einer akzeptablen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung zu befolgen, und bis mindestens 180 Tage nach ihrer letzten Dosis der heterologen Impfung und Pembrolizumab. Um als nicht gebärfähig zu gelten, müssen Frauen unter 62 Jahren einen dokumentierten Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 mIU/ml (oder innerhalb des lokalen Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen) aufweisen
• Die Patienten dürfen während der gesamten Dauer der Studienbehandlung, gefolgt von mindestens 120 Tagen nach der letzten Dosis der heterologen Impfung oder Pembrolizumab, kein Blut oder Sperma spenden
• Ein Patient, der in der Lage ist, Kinder zu zeugen, der mit einem WOCBP sexuell aktiv ist, muss zustimmen, die Anweisungen zur Anwendung einer akzeptablen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung und bis mindestens 120 Tage nach seiner letzten Dosis der heterologen Impfung und Pembrolizumab zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Krankheit, die mit kurativer Absicht behandelt werden kann, wie vom Studienarzt des Patienten beurteilt. Wenn ein Patient in dieser Situation eine Behandlung mit palliativer Absicht wünscht, kann er sich anmelden
• Multiple primäre oropharyngeale (OP) Tumoren
• Primärer Krebs stammt nicht aus dem Oropharynx
• Hat eine Therapie für die R/M-Krankheit erhalten. Therapie im Rahmen kurativer Absicht ist erlaubt
• Die Patientin ist schwanger oder stillt

• Vorherige prophylaktische oder therapeutische Impfung mit einem beliebigen humanen Papillomavirus (HPV)-Antigen außer L1

  * Hinweis: Der vorherige Erhalt des Impfstoffs Gardasil (eingetragenes Warenzeichen) (einschließlich Gardasil 9 [eingetragenes Warenzeichen]) oder des Impfstoffs Cervarix (eingetragenes Warenzeichen) schließt dies nicht aus

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Beispiele für verbotene Lebendimpfstoffe sind unter anderem Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Zoster (Gürtelrose; Zostavax [eingetragenes Warenzeichen] [ausgenommen Shingrix (eingetragenes Warenzeichen)]), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette -Guerin (BCG) und Typhus (orale) Impfung
  • Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist [eingetragenes Warenzeichen] Quadrivalent) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. Die drei von der US-amerikanischen FDA zugelassenen Impfstoffe gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) (von Pfizer BioNTech, Moderna und Janssen) und der COVID-19-Impfstoff von AstraZeneca basieren auf Messenger (m)RNA oder replikationsdefizienten adenoviralen Vektoren und sind erlaubt

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Studie teilgenommen oder ein Prüfgerät verwendet

  • Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist
  • Patienten mit anhaltenden Toxizitäten von =< Grad 3 (National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) werden ausgeschlossen
• Diagnose Immunschwäche

• Bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre vor der ersten Dosis der Studienbehandlung fortschreitet oder eine aktive Behandlung erforderte

  * Hinweis: Teilnehmer mit gewöhnlichem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. In-situ-Zervixkarzinom oder Brustkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder nicht-invasives intraduktales Prostatakarzinom) die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen

• Röntgenologisch nachweisbare (selbst wenn asymptomatische und/oder zuvor behandelte) Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis, wie von einem Prüfarzt vor Ort und einer radiologischen Überprüfung beurteilt
• Empfänger einer früheren allogenen Gewebe-/festen Organtransplantation
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Vorgeschichte einer Myokarditis oder Perikarditis oder einer anderen bekannten klinisch signifikanten zugrunde liegenden Herzerkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird, instabile Angina pectoris, Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts)
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, Sepsis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Aktive oder chronische Infektion mit einem der folgenden (mit Tests auf alle drei Bedingungen, die während des Screenings für diese Studie erforderlich sind):

  • Humanes Immunschwächevirus (HIV)
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • Hepatitis-B-Virus (HBV)
• Aktive Autoimmunerkrankung mit Immunschwäche als klinische Komponente (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes [SLE], Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Multiple Sklerose [MS], Spondylitis ankylosans)
• Innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der ersten Dosis der protokollindizierten Behandlung hat der Patient eine Therapie mit immunsuppressiven Arzneimitteln wie Cyclosporin, adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Alkylanzien, Antimetaboliten, Bestrahlung, Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren oder systemischen Kortikosteroiden erhalten
• Anerkannte Immunschwächekrankheiten einschließlich zellulärer Immunschwäche; Hypo-Gammaglobulinämie oder Dys-Gammaglobulinämie; oder erworbene, erbliche oder angeborene Immundefekte
• Patienten und ihre engen sozialen, sexuellen oder häuslichen Kontakte haben möglicherweise keine nicht verheilten Wunden oder aktive exfoliative Hauterkrankungen, wie Ekzeme, Verbrennungen, Impetigo, Varizella-Zoster-Virusinfektion, Herpes-simplex-Virusinfektion, schwere Akne, schwere Windeldermatitis mit großflächige Bereiche entblößter Haut, Psoriasis, Lichen planus oder Darier-Krankheit (Keratosis follicularis)
• Geschichte und Vorhandensein von atopischer Dermatitis
• Patienten und ihre engen sozialen, sexuellen oder häuslichen Kontakte haben möglicherweise keine bekannten Erkrankungen im Zusammenhang mit Immunsuppression, wie z 24 Monate nach der Transplantation ODER >= 24 Monate, die jedoch eine Graft-versus-Host-Krankheit oder einen Krankheitsrückfall haben oder jünger als 1 Jahr sind
• Beim Screening-Besuch festgestellt, dass schwere Arrhythmien (z. B. Vorhofflimmern), Sinusbradykardie (< 50 Schläge pro Minute [BPM]), Sinustachykardie (> 100 BPM) durch Ruhe-Elektrokardiographie (EKG) vorliegen. Patienten mit kontrollierten Arrhythmien, die von einem Kardiologen überwacht werden, sind förderfähig
• Patienten mit aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder ILD/Pneumonitis in der Anamnese, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordern. Hypoxämie (Sauerstoffsättigung [SpO2] < 92 % für 5 min oder länger) mittels Fingerpulsoximetrie, korrigiert durch Sauerstoffsupplementierung, ist zulässig